卵巢癌是一種難以診斷的惡性腫瘤，通常在更晚期階段被發(fā)現(xiàn)。在過去的幾十年中，這種癌癥的治療幾乎沒有變化，手術(shù)和化療是最常見的治療方法。免疫療法是一種激活患者免疫系統(tǒng)以靶向癌細(xì)胞的治療方法，已在許多疾病中取得成功，但在卵巢癌中沒有成功，目前尚不清楚原因。
莫菲特癌癥中心的研究人員希望提高他們對卵巢癌免疫環(huán)境的了解，希望使免疫療法成為這些患者的一種選擇。在《癌細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，他們報(bào)告了卵巢癌中免疫細(xì)胞的關(guān)鍵特征，并確定了對介導(dǎo)免疫反應(yīng)很重要的細(xì)胞類型。
檢查點(diǎn)抑制劑是一種特定類型的免疫療法，通過激活稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞起作用。為了使檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用，患者必須有準(zhǔn)備好在腫瘤細(xì)胞附近被激活的 T細(xì)胞。由于存在 T 細(xì)胞，卵巢癌被認(rèn)為是一種應(yīng)該受到檢查點(diǎn)抑制劑影響的腫瘤;然而，這些藥物在卵巢癌中的臨床研究尚未成功。
由免疫學(xué)系主任 Jose Conejo-Garcia 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的 Moffitt 研究人員想要確定卵巢癌是否具有適當(dāng)?shù)?T 細(xì)胞來啟動(dòng)免疫反應(yīng)并表征卵巢癌腫瘤中存在的 T 細(xì)胞的特性。他們在單細(xì)胞和組織水平上對卵巢癌患者樣本進(jìn)行了全面分析。他們發(fā)現(xiàn)卵巢癌是一種免疫原性腫瘤，應(yīng)該受到激活免疫系統(tǒng)的藥物的影響。然而，針對腫瘤細(xì)胞的免疫活性依賴于一小部分免疫細(xì)胞。
研究小組分析了卵巢腫瘤中存在的 T 細(xì)胞類型，發(fā)現(xiàn)像 T 細(xì)胞這樣的組織駐留記憶在識別腫瘤細(xì)胞方面比循環(huán)和浸潤腫瘤的 T 細(xì)胞做得更好。他們還發(fā)現(xiàn)，像 T 細(xì)胞一樣的組織駐留記憶是由循環(huán) T 細(xì)胞產(chǎn)生的，并經(jīng)過分化過程成為組織駐留記憶干細(xì)胞，該干細(xì)胞可以產(chǎn)生主動(dòng)靶向癌細(xì)胞的 T 細(xì)胞。這些活躍的 T 細(xì)胞中的一些最終會分化成耗盡的、失活的狀態(tài)。研究人員證實(shí)，組織駐留記憶干細(xì)胞對抗腫瘤免疫活性很重要，證明它們中的大量與提高卵巢癌患者的生存率有關(guān)。
有趣的是，這些淋巴細(xì)胞中的一些表現(xiàn)出吞噬作用的特征，這是一個(gè) T 細(xì)胞占據(jù)靶腫瘤細(xì)胞膜的一大塊的過程。組織駐留記憶 T 細(xì)胞從干細(xì)胞分化到不可逆衰竭的軌跡，除了 trogocytic 活動(dòng)的證據(jù)外，還確定了與確定卵巢癌患者預(yù)后真正相關(guān)的 T 細(xì)胞。
這些結(jié)果表明，盡管卵巢癌對現(xiàn)有的免疫療法產(chǎn)生耐藥性，但它確實(shí)是一種免疫原性疾病，并為設(shè)計(jì)改進(jìn)的免疫療法方案提供了路線圖，該方案可適用于具有類似突變負(fù)擔(dān)的其他腫瘤。
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