根據(jù)發(fā)表在《JCIInsight》雜志上的研究結(jié)果，由西北醫(yī)學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團隊發(fā)現(xiàn)了T細胞在腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤不同區(qū)域的微環(huán)境中的分布和相互作用存在差異。研究結(jié)果表明免疫細胞相互作用組在癌癥譜系之間是如何不同的。
這些相互作用可能會影響我們?nèi)绾螐谋举|(zhì)上產(chǎn)生對癌癥的免疫反應(yīng)。”
身體的免疫系統(tǒng)通過腫瘤抗原的淋巴引流對腦腫瘤作出反應(yīng)，其中樹突狀細胞或抗原呈遞免疫細胞將淋巴結(jié)中的腫瘤抗原呈遞給T細胞，然后T細胞被激活。然后這些T細胞進入腫瘤微環(huán)境，在那里它們介導(dǎo)腫瘤細胞的殺傷。
先前的研究表明，運輸?shù)侥[瘤微環(huán)境會耗盡大腦中癌癥中的T細胞，導(dǎo)致它們在到達腫瘤后變得不那么有效甚至不活躍。根據(jù)Heimberger的說法，這些集群相互作用中的一些可能表明在T細胞耗盡之前啟動T細胞激活是有益的。
在目前的研究中，Heimberger的團隊旨在確定T細胞在腦腫瘤不同區(qū)域的分布和相互作用程度，包括細胞死亡或壞死區(qū)域以及浸潤邊緣，或健康腦組織和腫瘤相遇的位置.
與最近通過腫瘤活檢探索腫瘤微環(huán)境及其免疫成分的研究相比，Heimberger的團隊利用整塊切除膠質(zhì)瘤和肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤。與傳統(tǒng)活檢不同，這些切除術(shù)保留了腫瘤微環(huán)境所有區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)、方向和結(jié)構(gòu)。
“我們在腫瘤微環(huán)境中分析了這些細胞在線性和連續(xù)性方面的相互作用。腫瘤微環(huán)境不僅是腫瘤，而且是腫瘤邊緣和壞死，”Heimberger實驗室博士后研究員和主要作者HindaNajem說的研究。“因為我們連續(xù)檢查了組織，我們能夠看到大腦中的腫瘤在相鄰大腦中產(chǎn)生了巨噬細胞梯度。”
CD3+T細胞浸潤顯示在低級別膠質(zhì)瘤的膠質(zhì)平面(浸潤邊緣)。由JaredBurks博士提供。
使用多重免疫熒光染色和單細胞RNA測序，研究小組檢查了T細胞在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤中的分布和相互作用，以及這些T細胞在腫瘤微環(huán)境中的推斷功能。
總體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境、癌癥譜系以及與T細胞相互作用的細胞伙伴存在明顯差異。例如，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，T細胞位于腫瘤的浸潤邊緣和血管周圍空間，但在轉(zhuǎn)移性腫瘤中，T細胞位于將腫瘤組織固定在一起的基質(zhì)中。他們還發(fā)現(xiàn)表達轉(zhuǎn)錄因子STAT3的免疫抑制細胞傾向于聚集在一起。
“這項研究強調(diào)了當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移時，它們會尋找富含CD163+巨噬細胞負面影響的位置。我們需要找到重組細胞的方法，將這些免疫抑制細胞從我們的腫瘤微環(huán)境中隔離出來，或者我們需要將它們重新編程為免疫抑制較少，”德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心流式細胞術(shù)和細胞成像核心設(shè)施聯(lián)合主任、該研究的合著者JaredBurks博士說。
該研究還為評估新定義的免疫細胞群在腦腫瘤生長和治療反應(yīng)中的作用奠定了基礎(chǔ)。
HindaNajem，醫(yī)學(xué)博士，碩士，Heimberger實驗室的博士后研究員，也是該研究的主要作者。
“現(xiàn)在的治療非常專注于靶向單細胞。未來的治療領(lǐng)域可以考慮專門調(diào)節(jié)細胞之間的關(guān)系，”Heimberger說。
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