來自 Genetch, Inc.、霍華德休斯醫(yī)學研究所和彼得麥卡勒姆癌癥中心的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，癌性腫瘤細胞能夠通過修復(fù)由 T 細胞釋放的蛋白質(zhì)引起的細胞膜上的孔洞而在攻擊中幸存下來。在他們發(fā)表在《科學》雜志上的論文中，該小組描述了他們?nèi)绾问褂酶叻直媛食上駚砀嗟亓私猱敱环Q為細胞毒性 T 淋巴細胞 (CTL) 的 T 細胞攻擊癌性腫瘤細胞時會發(fā)生什么。馬里蘭大學帕克分校的 Norma Andrews 在同一期刊上發(fā)表了一篇 Perspectives 文章，概述了團隊所做的工作。
先前的研究表明，CTLs 殺死被病毒或細菌感染的細胞的方式，有時是那些癌變的細胞，是通過在細胞上結(jié)塊然后釋放兩種蛋白質(zhì)毒素：穿孔素和顆粒酶。第一種，穿孔素，通過細胞膜吃孔。第二個然后通過孔進入細胞并引發(fā)細胞凋亡，這是正常的程序性細胞死亡。在這項新的研究中，研究人員了解了癌細胞如何應(yīng)對這種攻擊。
使用高分辨率成像和允許他們在早期透化期間分離細胞的策略，研究人員能夠觀察到 CTL 自身附著在腫瘤細胞上，然后開始攻擊。他們觀察到穿孔蛋白按預(yù)期吃掉了穿過膜的孔，然后顆粒酶開始進入細胞。但他們也看到了其他東西：癌細胞開始釋放一種稱為轉(zhuǎn)運所需的內(nèi)體分選復(fù)合物 (ESCRT) 的蛋白質(zhì)，先前的研究表明，這種蛋白質(zhì)是由細胞產(chǎn)生的，作為修復(fù)膜損傷的一種手段。這阻止了更多顆粒酶的進入，從而阻止了細胞凋亡，使癌細胞保持活力。
視頻展示了一個 8nm 各向同性分辨率 3D FIB-SEM 數(shù)據(jù)集的 CTL：在裂解顆粒分泌后不久捕獲的目標綴合物的發(fā)現(xiàn)。學分：科學(2022)。DOI：10.1126/science.abl3855
研究人員隨后嘗試了兩種不同的方法(使用 CRISPR 禁用參與產(chǎn)生 ESCRT 的基因，并利用工程細胞過度表達參與該過程的酶)來阻止癌細胞發(fā)射 ESCRT，并發(fā)現(xiàn)這兩種方法都降低了這種能力。細胞在 CTL 的攻擊中存活下來。
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