研究人員尋求提高嵌合抗原受體 T 細胞治療非霍奇金淋巴瘤的成功率

由佛羅里達州梅奧診所梅奧診所癌癥中心和克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心凱斯韋斯特的研究人員發(fā)表的一項研究調(diào)查了接受嵌合抗原受體-T 細胞療法 (CAR-T) 治療的非霍奇金淋巴瘤患者緩解率降低的原因細胞療法)。該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上。

“CAR-T 細胞療法是治療非霍奇金淋巴瘤的一種有前途的療法，特別是對于已經(jīng)復(fù)發(fā)或?qū)ο惹隘煼]有反應(yīng)的患者，”梅奧診所癌癥中心研究員 Tae Hyun Hwang 博士說在佛羅里達州杰克遜維爾。

然而，黃博士表示，最近的長期隨訪數(shù)據(jù)表明，CAR-T 細胞治療非霍奇金淋巴瘤患者的成功率可能正在下降。“在這種情況下，持續(xù)緩解率從 30% 到 40% 不等，因此確定一種預(yù)測性生物標志物來測量 CAR-T 細胞耐藥性至關(guān)重要，這樣我們才能更好地為患者匹配有效的治療方法，”Hwang 博士說。

“我們研究的總體目標是支持精準的腫瘤治療。新的治療策略將幫助我們提高 CAR-T 細胞治療對非霍奇金淋巴瘤患者的療效，”醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 David Wald 說。該研究的合著者，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的凱斯·韋斯特，

“我們的團隊假設(shè)，在對治療有反應(yīng)的患者和沒有反應(yīng)的患者之間，CAR-T細胞中會有不同的分子模式，”黃博士說。他說，該團隊使用創(chuàng)新的計算和實驗方法來識別這些模式。

研究人員在將 CAR-T 細胞施用于患者之前生成了單細胞 RNA 和蛋白質(zhì)測序數(shù)據(jù)，并在將其注入患者體內(nèi)后在多個點再次生成數(shù)據(jù)。Hwang 博士說，這項工作產(chǎn)生了超過 133,000 個單細胞表達譜，研究人員用來開發(fā)和應(yīng)用計算方法來剖析與治療反應(yīng)相關(guān)的 CAR-T 細胞的單細胞水平 RNA 或蛋白質(zhì)表達模式。

使用這些計算方法，研究小組發(fā)現(xiàn)一種名為 TIGIT 的基因——一種 T 細胞——在來自對 CAR-T 細胞療法沒有反應(yīng)的患者的輸注后 CAR-T 細胞中高度表達。該團隊還驗證了 TIGIT 會導(dǎo)致 CAR-T 細胞衰竭和功能障礙，他們發(fā)現(xiàn)用 CAR-T 細胞療法阻斷 TIGIT 可以提高體內(nèi)研究的治療效果。

標簽：