在對小鼠和人體組織以及活小鼠的研究中，約翰霍普金斯大學醫(yī)學研究人員報告說，清理腦細胞中斷裂 DNA 的正常過程中的障礙可能會加速帕金森病的進展。具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱為“STING”的蛋白質(zhì)通過產(chǎn)生可能加速疾病進展的炎癥循環(huán)來響應帕金森病受損腦細胞中的清理信號。
該研究結(jié)果于 4 月 4 日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上，可以推動尋找藥物和新的藥物靶點，以阻止或減緩帕金森病的進展。
帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是在腦細胞中積累了一種錯誤折疊的蛋白質(zhì)，稱為 α-突觸核蛋白。隨著更多畸形蛋白質(zhì)聚集在一起，它們會殺死稱為多巴胺神經(jīng)元的腦細胞，留下大量死腦物質(zhì)。隨著這些腦細胞的死亡，它們會削弱一個人移動、思考或調(diào)節(jié)情緒的能力。先前的研究表明，當腦細胞被 α-突觸核蛋白團塊破壞時，它們會將受損的 DNA 片段釋放到神經(jīng)細胞體內(nèi)。
“自由漂浮的 DNA 對神經(jīng)元不利，因此免疫系統(tǒng)已經(jīng)進化出清除它的方法，”約翰霍普金斯大學細胞工程研究所所長、約翰斯大學神經(jīng)病學教授 Ted Dawson 醫(yī)學博士說?；羝战鹚勾髮W醫(yī)學院。
作為這種免疫反應的一部分，STING 蛋白——STING 代表干擾素基因的刺激物——會引發(fā)一系列炎癥化學信號，將免疫細胞帶到該部位以清理受損的 DNA。雖然這種反應可能有利于破壞身體其他部位的病毒和細菌，但研究人員懷疑大腦中的這種炎癥反應可能會破壞腦細胞信號的微妙平衡，導致帕金森病惡化。
為了研究這種可能性，研究人員開始掃描暴露于錯誤折疊的 α-突觸核蛋白聚集體的實驗室培養(yǎng)的小鼠腦細胞中是否存在 STING 蛋白。約翰霍普金斯大學的研究小組發(fā)現(xiàn)，大腦中稱為小膠質(zhì)細胞的支持細胞中存在最高的 STING 水平，這些細胞在大腦中充當垃圾收集器。小膠質(zhì)細胞中 STING 蛋白的存在表明小膠質(zhì)細胞本身容易受到帕金森病中的 DNA 損傷。“當清理人員本身可能出現(xiàn)故障時，就會給大腦的免疫反應帶來問題，”道森說。
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