導讀 大腦是最先進的器官,具有各種復雜的結構和功能微區(qū)。了解特定藥物治療在大腦中會發(fā)生什么和在哪里發(fā)生分子事件通常具有挑戰(zhàn)性。本文作者提
大腦是最先進的器官,具有各種復雜的結構和功能微區(qū)。了解特定藥物治療在大腦中會發(fā)生什么和在哪里發(fā)生分子事件通常具有挑戰(zhàn)性。
本文作者提出了一種基于環(huán)境質譜成像的時空藥物代謝組學方法,并將其應用于評估奧氮平(OLZ)對腦組織的微區(qū)域效應,并證明其在表征 OLZ 的微區(qū)域藥代動力學和藥效學方面的有效性,以提高理解藥物作用于大腦微區(qū)的分子機制。
該方法準確、同時說明了各種物質的水平動態(tài)和微區(qū)分布,包括外源性藥物及其代謝物,以及復雜腦組織的內源性功能代謝物。原型藥物及其代謝物的靶向成像分析呈現(xiàn)了藥物本身的吸收、分布、代謝和排泄特征。此外,確定了內源性功能代謝物以及藥物的相關治療和不良反應,這可以反映藥效學對微區(qū)腦的影響。
該方法對于在系統(tǒng)生物學的時空代謝水平上闡明和理解中樞神經系統(tǒng)藥物的分子機制具有重要意義。
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