奧地利的一項(xiàng)研究表明某些天然衍生的環(huán)肽具有抗腫瘤作用。該研究現(xiàn)已在國(guó)際上發(fā)表，不僅證明了這些肽對(duì)細(xì)胞分裂的抑制作用，甚至還證明了它們導(dǎo)致癌細(xì)胞細(xì)胞死亡的能力。到目前為止，研究的一個(gè)重點(diǎn)是這些肽的免疫抑制作用。這種效果也使它們成為多發(fā)性硬化藥物的候選者。現(xiàn)在在某些淋巴癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤作用為這些不尋常的肽的作用譜增加了一個(gè)重要的新方面。
Cyclotides 是一種小的環(huán)狀肽，最初于 1960 年代在非洲植物中發(fā)現(xiàn)。在 2010 年代后期，其中一種(kalata B1)被認(rèn)為具有免疫抑制作用。這涉及抑制免疫活性細(xì)胞(T細(xì)胞)的細(xì)胞分裂，這可以治療自身免疫性疾病。來自奧地利三所大學(xué)和維也納一家研究所的一個(gè)研究小組對(duì)此進(jìn)行了思考，并推測(cè)這種細(xì)胞分裂抑制作用也有助于治療依賴于 T 細(xì)胞增殖的癌癥。他們現(xiàn)在發(fā)表的一項(xiàng)廣泛研究的結(jié)果確實(shí)證明了對(duì)某些淋巴癌細(xì)胞的抗腫瘤作用。
“事實(shí)上，我們能夠在兩種不同的測(cè)試系統(tǒng)中證明這種效果，”Karl Landsteiner 健康科學(xué)大學(xué) (KL Krems) 藥理學(xué)系主任 Dagmar Stoiber-Sakaguchi 教授解釋說。“在細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型中，都清楚地顯示了抗腫瘤作用。” 第一作者，分子腫瘤學(xué)/血液學(xué)組的研究助理 Judith Lind 博士補(bǔ)充說：“因此，我們認(rèn)為這些特殊的環(huán)肽類藥物有希望開發(fā)針對(duì)間大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL) 的藥物，這是我們正在研究的淋巴瘤類型。”
一種合成形式的 kalata B1(稱為 T20K)及其在幾個(gè)氨基酸上不同的變體是該研究的基礎(chǔ)。“第一步，我們研究了增加不同 T20K 變體濃度對(duì) ALCL 細(xì)胞培養(yǎng)的影響，”維也納獸醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所的 Karoline Kollmann 博士說。“這表明這些肽既可以抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，又可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的細(xì)胞死亡。這是一種明顯的濃度依賴性方式。” 此外，進(jìn)一步的研究表明，T20K 刺激了基于蛋白質(zhì) STAT5 和 p53 的重要細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)通路。
癌細(xì)胞死亡
然后在 ALCL 的小鼠模型中進(jìn)行了進(jìn)一步的關(guān)鍵研究。在這里，來自細(xì)胞培養(yǎng)的發(fā)現(xiàn)令人印象深刻地得到了證實(shí)，Assoc。維也納醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)研究所的 Christian Gruber 教授指出：“我們的數(shù)據(jù)表明，T20K 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡——即細(xì)胞死亡，而接受治療的動(dòng)物中的腫瘤大約只有一半大小，如與未處理的對(duì)照組相比。”
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