已經(jīng)假設(shè)在 SARS-CoV-2 感染期間巨噬細(xì)胞的失調(diào)以及這些巨噬細(xì)胞過度產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子會(huì)導(dǎo)致 COVID-19 疾病的嚴(yán)重程度。然而，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞過度炎癥反應(yīng)的機(jī)制仍不清楚。
現(xiàn)在，波士頓大學(xué) Chobanian & Avedisian 醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種受體 CD169(也稱為 Siglec1)，它僅在巨噬細(xì)胞上表達(dá)，并有助于巨噬細(xì)胞在感染 SARS-CoV-2 后的高炎癥反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)可能解釋了 SARS-CoV-2 感染 COVID-19 患者肺部巨噬細(xì)胞如何促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
“這些巨噬細(xì)胞不表達(dá) ACE2，即 SARS-CoV-2 受體。相反，SARS-CoV-2 進(jìn)入巨噬細(xì)胞是由凝集素 CD169 促進(jìn)的，它識(shí)別 SARS-CoV-2 的刺突蛋白，”通訊作者 Suryaram 解釋說Gummuluru，博士，微生物學(xué)教授。
為了驗(yàn)證他們的理論，研究人員比較了表達(dá) CD169 和不表達(dá) CD169 的人類巨噬細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞暴露于 SARS-CoV-2。
“我們發(fā)現(xiàn)表達(dá) CD169 的巨噬細(xì)胞高度允許病毒進(jìn)入和啟動(dòng)病毒，但病毒生命周期的完成被阻止并阻止了新的傳染性病毒顆粒的產(chǎn)生。令人驚訝的是，病毒的啟動(dòng)和流產(chǎn)病毒轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)CD169+ 巨噬細(xì)胞足以激活宿主監(jiān)視機(jī)制(先天免疫反應(yīng))并誘導(dǎo)促炎反應(yīng)的表達(dá)，”Gummuluru 說。
研究人員假設(shè)，檢測巨噬細(xì)胞中這些病毒中間體的病毒傳感機(jī)制的持續(xù)激活可能導(dǎo)致與嚴(yán)重 COVID-19 疾病相關(guān)的異常炎癥。
研究人員表示，未來的研究需要解決這種獨(dú)特的病毒進(jìn)入機(jī)制和巨噬細(xì)胞中病毒受限的分子細(xì)節(jié)，以及這種進(jìn)入機(jī)制與傳統(tǒng)的 ACE2 介導(dǎo)的進(jìn)入途徑有何不同。
“重要的是，需要考慮針對這種替代病毒進(jìn)入機(jī)制的療法，因?yàn)樗鼈兛赡鼙蛔C明有助于改善 SARS-CoV-2 感染對巨噬細(xì)胞的有害影響，”他補(bǔ)充道。
這些發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在PLoS Pathogens雜志上。
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