一種新的癌癥免疫療法方法是使用一種免疫細胞殺死另一種細胞，而不是直接攻擊癌癥，從而引發(fā)強大的抗腫瘤免疫反應，在臨床前疾病模型中縮小卵巢、肺和胰腺腫瘤。紐約西奈山伊坎醫(yī)學院。研究結(jié)果發(fā)表在癌癥免疫學研究上。
該研究涉及一種使用稱為 CAR T 細胞的免疫細胞的療法。目前臨床使用的 CAR T 細胞被設計為直接識別癌細胞，并已成功治療多種血癌。但是存在阻礙它們在許多實體瘤中有效使用的挑戰(zhàn)。
大多數(shù)實體瘤被稱為巨噬細胞的不同類型的免疫細胞大量浸潤。巨噬細胞通過阻止 T 細胞進入腫瘤組織來幫助腫瘤生長，從而阻止 CAR T 細胞和患者自身的 T 細胞破壞癌細胞。
為了從源頭解決這種免疫抑制，研究人員對 T 細胞進行了改造，以制造一種“嵌合抗原受體”(CAR)，它可以識別巨噬細胞表面的分子。當這些 CAR T 細胞遇到腫瘤巨噬細胞時，CAR T 細胞被激活并殺死腫瘤巨噬細胞。
用這些巨噬細胞靶向 CAR T 細胞治療患有卵巢、肺和胰腺腫瘤的小鼠可以減少腫瘤巨噬細胞的數(shù)量，縮小腫瘤，并延長它們的生存期。
殺死腫瘤巨噬細胞使小鼠自身的 T 細胞能夠接近并殺死癌細胞。研究人員進一步證明，這種抗腫瘤免疫是由 CAR T 細胞釋放的細胞因子干擾素-&gam;(一種參與調(diào)節(jié)炎癥反應的分子)驅(qū)動的。
“我們最初的目標只是使用 CAR T 細胞來殺死免疫抑制性巨噬細胞，但我們發(fā)現(xiàn)它們還通過釋放這種強大的免疫增強分子來增強腫瘤免疫力，”資深作者 Brian Brown 博士說。伊坎基因組學研究所和伊坎西奈山馬克和詹妮弗·利普舒爾茨精密免疫學研究所 (PrIISM) 的副主任。“這是一次兩次治療的一擊。”
將 CAR 的視野從癌細胞轉(zhuǎn)移到腫瘤巨噬細胞，可能會解決 CAR T 細胞成功消除實體瘤的另一個關鍵障礙。很少有僅在癌細胞而不是健康組織上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)可用于直接靶向?qū)嶓w瘤中的癌細胞而不損害健康組織。
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