近年來(lái)，經(jīng)過(guò)基因改造的免疫細(xì)胞——配備了識(shí)別和破壞腫瘤細(xì)胞的分子武器——改變了癌癥治療的格局?，F(xiàn)在，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法，用于比較大量這些 CAR-T 細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞的分子特征略有不同，以確定哪種對(duì)癌癥最有效和持久。
在他們于 2022 年 11 月 9 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究中，該團(tuán)隊(duì)使用這種被稱(chēng)為“CAR Pooling”的方法來(lái)研究具有 40 種不同受體的 CAR-T 細(xì)胞。該屏幕可以擴(kuò)展以在未來(lái)測(cè)試數(shù)百或數(shù)千種受體組合，已經(jīng)揭示了新的和令人驚訝的受體，這些受體使這些治療細(xì)胞更強(qiáng)大。
“對(duì)于許多血癌患者來(lái)說(shuō)，CAR-T 細(xì)胞絕對(duì)具有變革性，”資深作者、加州大學(xué)舊金山分校微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授、格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分?；蚪M研究所成員 Kole Roybal 博士說(shuō)免疫學(xué)。“這項(xiàng)工作是朝著以更智能的方式設(shè)計(jì)這些細(xì)胞的墊腳石，因此它們可以更好地工作，更長(zhǎng)時(shí)間，并在更多癌癥類(lèi)型中發(fā)揮作用。”
變革性治療
T 細(xì)胞是一種在其表面表達(dá)受體的白細(xì)胞，可識(shí)別體內(nèi)外來(lái)物質(zhì)。當(dāng)匹配的分子或粒子適合 T 細(xì)胞受體時(shí)，細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng)以抵御入侵者。這種反應(yīng)不僅可以破壞病毒和細(xì)菌，還可以破壞癌細(xì)胞。
當(dāng)癌癥患者接受 CAR-T 細(xì)胞療法時(shí)，臨床醫(yī)生會(huì)從患者血液或健康供體中收集 T 細(xì)胞。然后，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中改變這些細(xì)胞，添加誘導(dǎo)免疫細(xì)胞在其表面產(chǎn)生特殊的、可識(shí)別癌癥的嵌合抗原受體 (CAR) 的 DNA。修飾的細(xì)胞生長(zhǎng)并注射回患者體內(nèi)。新的 CAR 幫助 T 細(xì)胞特異性地攻擊癌細(xì)胞。多種 CAR-T 細(xì)胞已被批準(zhǔn)用于治療血癌，包括淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤。
“我們能夠?qū)?T 細(xì)胞從體內(nèi)取出，為其添加新的基因程序，并將它們作為一種活的可編程療法放回體內(nèi)，這已經(jīng)對(duì)血液癌癥的治療產(chǎn)生了巨大的影響，”Daniel Goodman 博士說(shuō)。 .D.，加州大學(xué)舊金山分校博士后學(xué)者和新研究的共同第一作者。“然而，如果我們更全面地了解如何操縱它們的信號(hào)傳導(dǎo)和功能特性，這只是工程細(xì)胞能夠發(fā)揮作用的開(kāi)始。”
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