羅斯威爾公園綜合癌癥中心和古巴哈瓦那分子免疫學(xué)中心 (CIM) 的研究人員之間的合作，揭示了一種糾正癌癥患者免疫功能障礙的新策略。這項(xiàng)涉及實(shí)驗(yàn)室研究和早期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果表明，一種稱為 VSSP 的新型免疫調(diào)節(jié)劑可以顯著減少晚期腎癌患者的髓源性抑制細(xì)胞 (MDSC)。
這項(xiàng)工作最近發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》上，為開發(fā)一種可以克服免疫功能障礙的免疫調(diào)節(jié)療法打開了大門——在這種情況下，可以幫助癌癥進(jìn)展的 MDSC 的過度生產(chǎn)——創(chuàng)造了更有利的產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)的條件。
“雖然免疫系統(tǒng)可以有效對抗癌癥是眾所周知的，但我們也知道現(xiàn)有療法的有效性可能會受到免疫抑制反網(wǎng)絡(luò)的阻礙，”該研究的資深作者 Scott Abrams 博士說。羅斯威爾公園癌癥中心支持補(bǔ)助金 (CCSG) 腫瘤免疫學(xué)和免疫治療計(jì)劃的新工作和免疫學(xué)系腫瘤學(xué)杰出成員和教授。
先前的研究表明，可以通過阻斷 MDSC(一種驅(qū)動免疫抑制的突出細(xì)胞類型)來改善抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，這些方法有缺點(diǎn)，因?yàn)樗鼈兘鉀Q了 MDSC 生物學(xué)的有限方面。
研究人員試圖找到一種使用 VSSP 靶向 MDSC 的替代方法，VSSP 代表“非常小的顆粒”，是 CIM 團(tuán)隊(duì)開發(fā)的一種新型免疫調(diào)節(jié)劑。VSSP 是一種納米顆粒，已在古巴進(jìn)行了 10 多年的臨床開發(fā)，并已被納入目前處于不同臨床試驗(yàn)階段(包括 3 期試驗(yàn))的三種不同癌癥候選疫苗的配方中。
該團(tuán)隊(duì)專注于使細(xì)胞成熟的分化概念。由于 MDSCs 包含未成熟細(xì)胞類型的群體，因此該團(tuán)隊(duì)測試了這種藥物是否可以推動 MDSC 成熟，以此作為減輕其負(fù)擔(dān)的一種手段。在新出版物中，研究人員證明，在臨床前模型中施用 VSSP 可促使骨髓中的 MDSC 變成單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞——這一結(jié)果對于治療具有高 MDSC 負(fù)擔(dān)的癌癥患者具有潛在的價值。
作為新研究的一部分，CIM 的研究人員還在 15 名轉(zhuǎn)移性腎癌患者中完成了 VSSP 的早期臨床試驗(yàn)。正如臨床前研究中所觀察到的，在用 VSSP 治療后，患者血液中 MDSC 的數(shù)量顯著減少，同時單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的水平增加。
“這些臨床和臨床前研究結(jié)果共同強(qiáng)化了 VSSP 可用于糾正癌癥中的骨髓功能障礙的證據(jù)，并為將 VSSP 與其他免疫腫瘤藥物聯(lián)合使用提供了依據(jù)，”該研究的共同資深作者 Jason Muhitch 博士說。 D.，羅斯威爾公園免疫學(xué)系腫瘤學(xué)助理教授和泌尿生殖癌癥轉(zhuǎn)化研究小組的聯(lián)合負(fù)責(zé)人。
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