與雌激素受體 (ER) 陽(yáng)性/HER2 陰性的絕經(jīng)后患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理內(nèi)分泌治療相比，研究性口服選擇性雌激素受體降解劑 (SERD) elacestrant 顯著降低了死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)并增加了無進(jìn)展生存期根據(jù)在2021 年 12 月 7 日至 10 日舉行 的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布的 III 期EMERALD試驗(yàn)的結(jié)果，在先前的內(nèi)分泌和靶向治療中取得進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
轉(zhuǎn)移性 ER 陽(yáng)性乳腺癌 患者通常接受內(nèi)分泌治療，例如芳香化酶抑制劑或氟維司群 (Faslodex);然而，在某些情況下，由于 ESR1 基因突變，通常會(huì)出現(xiàn)對(duì)這些治療的耐藥性。氟維司群通過肌內(nèi)注射給藥，是目前唯一被批準(zhǔn)用于乳腺癌患者的 SERD。
“迫切需要能夠有效對(duì)抗 ER 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的替代 SERD，包括那些具有 ESR1 突變的患者，”麻省綜合癌癥中心乳腺癌研究項(xiàng)目主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)碩士 Aditya Bardia 說，哈佛醫(yī)學(xué)院副教授。
Elacestrant 是一種研究性 SERD，與氟維司群不同，它是口服給藥的。Bardia 解釋說，與氟維司群相比，elacestrant 具有更大的吸收、改善的藥代動(dòng)力學(xué)和增強(qiáng)的 ER 抑制作用。此外，elacestrant在 ER 陽(yáng)性乳腺癌的小鼠異種移植模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。一項(xiàng)I 期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，elacestrant 治療具有可接受的安全性，并導(dǎo)致經(jīng)過大量預(yù)處理的絕經(jīng)后 ER 陽(yáng)性/ HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者出現(xiàn)反應(yīng)。
為了了解 elacestrant 與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，Bardia 及其同事啟動(dòng)了 III 期 EMERALD 試驗(yàn)，使 elacestrant 成為第一個(gè)在隨機(jī) III 期臨床試驗(yàn)中研究的口服 SERD。
該試驗(yàn)招募了 477 名絕經(jīng)后 ER 陽(yáng)性/ HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者之前在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過一到兩線內(nèi)分泌治療而未接受化療，并且在之前使用 CDK4/6 抑制劑治療后疾病進(jìn)展?；颊弑浑S機(jī)分配接受 elacestrant 或標(biāo)準(zhǔn)治療(研究者選擇氟維司群或芳香酶抑制劑)。在登記的患者中，228 名患者的腫瘤具有 ESR1 突變(elacestrant 組 115 名，標(biāo)準(zhǔn)治療組 113 名)。
Bardia 及其同事發(fā)現(xiàn)，與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者相比，接受 elacestrant 治療的患者死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了 30%。在腫瘤具有 ESR1 突變的患者中，elacestrant 組的患者死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了 45% 。亞組分析表明，elacestrant 改善了結(jié)果，無論是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、既往治療線數(shù)、氟維司群預(yù)處理或地理區(qū)域如何。
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