耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 12 月號(hào)的《自然醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告說，調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物大腦中血管形成的基因突變可能導(dǎo)致成人患潛在致命的動(dòng)脈瘤。
囊狀腦動(dòng)脈瘤影響了近 3% 的人口。如果它們破裂，會(huì)導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血，這是最致命的顱內(nèi)出血類型。全世界每年大約報(bào)告 500,000 例出血性中風(fēng);將近四分之一的受害者在被送往醫(yī)院之前就已經(jīng)死亡。
然而，眾所周知，預(yù)測(cè)誰可能容易患上這種遺傳性顱內(nèi)動(dòng)脈瘤。直到現(xiàn)在，研究人員還難以確定可能引發(fā)成人動(dòng)脈瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的基因。
在這項(xiàng)新研究中，來自耶魯大學(xué)神經(jīng)外科、遺傳學(xué)和心血管醫(yī)學(xué)系的研究人員確定了一種名為 PPIL4 的基因在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的作用。眾所周知，該基因在發(fā)育中的脊椎動(dòng)物大腦中產(chǎn)生血管方面起著至關(guān)重要的作用。
在這項(xiàng)研究中，該小組分析了 300 多名顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的基因組，發(fā)現(xiàn)與一般人群相比，PPIL4 突變顯著增加。
耶魯團(tuán)隊(duì)由三位共同通訊作者領(lǐng)導(dǎo)：Murat Gunel，Nixdorf 德國教授兼神經(jīng)外科系主任;Stefania Nicoli，內(nèi)科和遺傳學(xué)副教授，耶魯心血管研究中心心臟病學(xué)聯(lián)合主任;和研究科學(xué)家 Ketu Mishra-Gorur。
“很難識(shí)別具有較大影響大小的遺傳性顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形式，”Gunel 說。“我們很高興能夠報(bào)告 PPIL4 基因中的此類突變，為了解這些致命病變的形成方式提供了獨(dú)特的見解。”
未破裂的動(dòng)脈瘤不會(huì)引起任何癥狀，并且在正常的臨床檢查中很難被發(fā)現(xiàn)，這使得很難確定哪些人可以從早期治療中受益。
“這種疾病從未與發(fā)育缺陷相關(guān)，這個(gè)基因就像一臺(tái)時(shí)間機(jī)器，讓我們能夠回顧并找到動(dòng)脈瘤的起源，”Nicoli 說。“這只是拼圖的一部分，但卻極大地改變了我們看待這種疾病的方式。”
除了 PPIL4 的基因發(fā)現(xiàn)外，該小組還證明了一種新的 PPIL4-Wnt 信號(hào)通路對(duì)于腦血管的發(fā)育和完整性至關(guān)重要。
“像我們這樣的研究不僅為疾病發(fā)病機(jī)制提供了一個(gè)遺傳和機(jī)制窗口，而且為 IA 篩查、早期診斷和治療的新途徑提供了巨大的潛力，”Mishra-Gorur 說。
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