如果 B 細胞是免疫系統(tǒng)的軍火工廠，制造抗體來中和有害病原體，那么被稱為生發(fā)中心的微小生物結(jié)構(gòu)就是它的武器開發(fā)設(shè)施。這些微觀訓練場是為應(yīng)對感染和疫苗接種而形成的，可讓 B 細胞完善它們針對特定病毒和細菌部署的抗體。
因此，弄清楚生發(fā)中心的工作原理對于了解免疫力和開發(fā)更有效的疫苗至關(guān)重要。現(xiàn)在，Cell的一項新研究揭示了為什么一些生發(fā)中心會持續(xù)數(shù)月而不是數(shù)周，從而提供可以為未來疫苗設(shè)計提供信息的見解。
舊瓶新酒
接種疫苗或感染后不久，身體的淋巴組織就會形成生發(fā)中心。一旦進入生發(fā)中心，B 細胞就會發(fā)生快速突變，并且通過自然選擇過程，只有具有最有效地結(jié)合其靶抗原的抗體的 B 細胞才能存活。然后，這些優(yōu)越的 B 細胞要么變成漿細胞，即向血清中分泌大量抗體的抗體工廠，要么變成記憶 B 細胞，它們在體內(nèi)巡邏，尋找它們進化來對抗的病原體返回的跡象。
“生發(fā)中心的目標是產(chǎn)生高親和力的漿細胞和記憶 B 細胞，然后將其輸出，”洛克菲勒大學 Gabriel D. Victora 實驗室的博士后研究員 Renan VH de Carvalho 說。
在小鼠中，大多數(shù)生發(fā)中心在幾周后關(guān)閉，完成了產(chǎn)生高親和力 B 細胞的目標。但是，那些因應(yīng)對某些呼吸道感染(包括流感)而形成的病毒可以存活六個月以上，大約是老鼠正常壽命的四分之一。De Carvalho 和他的同事們想了解為什么這些生發(fā)中心如此長壽，以及它們內(nèi)部究竟發(fā)生了什么。
在這項研究中，研究人員首先用流感病毒和 SARS-CoV-2 病毒感染小鼠，等待它們形成生發(fā)中心，然后對在 24 周內(nèi)從這些中心收獲的 B 細胞的抗體基因進行測序。令他們驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)抗體優(yōu)化并沒有以穩(wěn)定的速度持續(xù)進化，而是在 12 周后達到頂峰，然后明顯倒退，即使中心仍然活躍。研究人員后來發(fā)現(xiàn)，這種令人費解的下降是由于未進化的“幼稚”B 細胞不斷引入生發(fā)中心。
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