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缺氧如何導致癌細胞擴散

在乳腺癌中,轉(zhuǎn)移而不是原發(fā)性腫瘤是死亡的原因。腫瘤細胞中缺氧促進了這種轉(zhuǎn)移,并伴隨著細胞新陳代謝的重新編程。博士候選人 Qiuyu Liu 研究了這些改變,以了解更多關(guān)于驅(qū)動不同類型乳腺癌癌癥進展的可操作機制的知識。她希望她的研究能為新療法做出貢獻。

癌細胞生長得很快。這通常會導致腫瘤長得超出周圍血管系統(tǒng)的范圍。這導致氧氣供應減少,稱為缺氧。“這種缺氧會引發(fā)幾個促進轉(zhuǎn)移的過程,”劉解釋道。“它激活促進腫瘤細胞運動的基因,使癌細胞更容易遷移到新位置并侵入新組織。我想更多地了解這些反應背后的分子機制。”

為什么缺氧會導致轉(zhuǎn)移?

劉分析了缺氧條件下不同亞型乳腺癌的癌細胞,并研究了所謂轉(zhuǎn)錄因子的作用。這些是控制特定基因激活速率的蛋白質(zhì)。這些激活的基因轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì),然后可以調(diào)節(jié)細胞中的各種過程。

“HIF,或缺氧誘導因子,是對缺氧有反應的轉(zhuǎn)錄因子。換句話說:它們會在缺氧期間激活特定基因。在癌細胞中,這涉及以不同方式促進轉(zhuǎn)移的基因,”劉說。

“我們感興趣的是缺氧對不同類型乳腺癌的不同影響,更具體地說,是 HIF 和一種叫做 YAP/TAZ 的蛋白質(zhì)復合物之間的串擾。在多種癌癥中,YAP/TAZ 通常過度活躍。在乳腺癌中癌癥,這種過度激活可以促進癌癥進展的多種特征,如新陳代謝、遷移和侵襲其他組織,甚至化療耐藥。因此,了解 HIFs 是否對這種 YAP/TAZ 復合體有任何影響,以及是否這將加強其工作或相反。”

不同類型的乳腺癌

乳腺癌可分為不同的亞型,包括管腔 A 和 B、三陰性(基礎(chǔ) A 和 B)和 HER-2 陽性。亞型分類基于所謂的激素受體。這些是細胞表面的蛋白質(zhì),可將信號從細胞外的激素傳遞到細胞內(nèi)的其他蛋白質(zhì)。

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