Aging雜志發(fā)表了一篇新的研究論文，題為 Isoform-specific effects of neuronal repression of the AMPK catalytic subunit on cognitive function in aged mice。
AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 作為分子傳感器發(fā)揮作用，在維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。AMPK 信號(hào)的失調(diào)與突觸衰竭和認(rèn)知障礙有關(guān)。在最近的一項(xiàng)研究中，維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Xueyan Zhou、Wenzhong Yang、Xin Wang 和 Tao Ma 研究人員證明了老年小鼠海馬體中 AMPK 活性異常增加。AMPK 的激酶催化亞基存在兩種亞型，α1 和 α2，它們?cè)谒ダ舷嚓P(guān)認(rèn)知缺陷中的具體作用尚不清楚。
研究人員寫道：“利用我們小組最近開發(fā)的獨(dú)特轉(zhuǎn)基因小鼠 (AMPKα1/α2 cKO)，我們研究了神經(jīng)元 AMPKα 的亞型特異性抑制如何有助于調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)的認(rèn)知和突觸功能。”
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過抑制 AMPKα1 而不是 AMPKα2 亞型，可以改善長(zhǎng)期物體識(shí)別記憶的衰老相關(guān)損傷。此外，與衰老相關(guān)的空間記憶缺陷并未因抑制 AMPKα 同種型而改變。生化實(shí)驗(yàn)表明，真核起始因子 2 α 亞基 (eIF2α) 的磷酸化水平在 AMPKα1 cKO 小鼠的海馬體中特異性降低。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步進(jìn)行了大規(guī)模無偏蛋白質(zhì)組學(xué)分析，并揭示了其表達(dá)受 AMPKα 亞型抑制差異調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)的特性。這些新發(fā)現(xiàn)可能有助于深入了解 AMPK 信號(hào)通路在認(rèn)知老化中的作用。
研究人員得出結(jié)論，“總之，目前的研究報(bào)告稱，抑制神經(jīng)元 AMPKα1 亞型可以改善與衰老相關(guān)的長(zhǎng)期識(shí)別記憶損傷。”
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