在都柏林三一學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所生物化學(xué)與免疫學(xué)學(xué)院工作的科學(xué)家們?cè)诹私庋装Y性疾病進(jìn)展過(guò)程中我們身體出了什么問(wèn)題方面取得了重要突破，并在此過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的新治療靶點(diǎn).
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種叫做富馬酸水合酶的酶在巨噬細(xì)胞中受到抑制，巨噬細(xì)胞是一種前線炎癥細(xì)胞類型，與狼瘡、關(guān)節(jié)炎、敗血癥和 COVID-19 等一系列疾病有關(guān)。
三一學(xué)院生物化學(xué)教授 Luke O'Neill 教授是這篇?jiǎng)倓偘l(fā)表在《自然》雜志上的研究文章的主要作者。他說(shuō)，“以前沒(méi)有人將富馬酸水合酶與炎癥性巨噬細(xì)胞聯(lián)系起來(lái)，我們認(rèn)為這一過(guò)程可能可用于治療狼瘡等衰弱性疾病，狼瘡是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，會(huì)損害身體的多個(gè)部位，包括皮膚，腎臟和關(guān)節(jié)。”
聯(lián)合第一作者 Christian Peace 補(bǔ)充說(shuō)：“我們已經(jīng)在富馬酸水合酶和稱為細(xì)胞因子的免疫蛋白之間建立了重要聯(lián)系，這種細(xì)胞因子會(huì)介導(dǎo)炎癥性疾病。我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)富馬酸水合酶受到抑制時(shí)，RNA 從線粒體中釋放出來(lái)，它可以與關(guān)鍵蛋白‘MDA5 結(jié)合’ ' 和 'TLR7' 并觸發(fā)細(xì)胞因子的釋放，從而加劇炎癥。這一過(guò)程可能成為治療的目標(biāo)。”
富馬酸水合酶被證明在敗血癥模型中受到抑制，敗血癥是一種經(jīng)常致命的全身性炎癥，可在細(xì)菌和病毒感染期間發(fā)生。同樣，在狼瘡患者的血液樣本中，富馬酸水合酶顯著降低。
“因此，在這些疾病中恢復(fù)富馬酸水合酶或靶向 MDA5 或 TLR7 為急需的新型抗炎療法提供了令人興奮的前景，”奧尼爾教授說(shuō)。
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