德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員表明，用以前稱為 SNDX-5613 的 revumenib 抑制 menin，對(duì)具有 KMT2A 重排或突變 NPM1 的晚期急性白血病產(chǎn)生了令人鼓舞的反應(yīng)。I 期 AUGMENT-101 試驗(yàn)的結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。
60 名患者的總反應(yīng)率為53%，完全緩解或完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)的比例為 30%，其中 78% 的患者實(shí)現(xiàn)了可測(cè)量殘留病灶的清除。在多個(gè)劑量水平上都可以看到反應(yīng)。結(jié)果最初在 2022 年美國(guó)血液學(xué)會(huì) (ASH) 年會(huì)上公布。
“具有 KMT2A 重排的急性白血病難以治療，NPM1 突變是急性髓性白血病中最常見(jiàn)的基因改變。這些亞群沒(méi)有特別批準(zhǔn)的靶向治療。”研究負(fù)責(zé)人、白血病助理教授 Ghayas Issa 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。
“我對(duì)這些結(jié)果感到鼓舞，這表明 revumenib 可能是治療由這些基因改變引起的急性白血病患者的有效口服靶向療法。這些反應(yīng)率，尤其是殘留疾病清除率，是我們所見(jiàn)過(guò)的最高的用于這些耐藥性白血病亞群的單一療法。”
在 KMT2A 重排或 NPM1 突變的急性白血病中，menin 蛋白與 KMT2A(也稱為 MLL)的相互作用對(duì)于驅(qū)動(dòng)白血病促進(jìn)基因的表達(dá)至關(guān)重要。具有 KMT2A 重排的白血病發(fā)生在嬰兒、兒童和成人中，NPM1 突變是急性髓性白血病中最常見(jiàn)的遺傳改變。臨床前研究表明，靶向 menin 和 KMT2A 之間的相互作用可能是治療具有這些突變的癌癥的有效策略。
這是第一個(gè)顯示 menin 抑制在急性白血病中的安全性和臨床活性的證據(jù)，數(shù)據(jù)表明靶向支架蛋白的潛力，這些支架蛋白在特定癌癥中被證明是易受攻擊的點(diǎn)。根據(jù) Issa 的說(shuō)法，靶向 menin 會(huì)破壞基因轉(zhuǎn)錄機(jī)制，并將癌細(xì)胞中的基因表達(dá)從白血病模式轉(zhuǎn)變?yōu)檎ＤＪ?，最終導(dǎo)致緩解。
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