鈣拮抗劑的作用及不良反應(yīng)（鈣拮抗劑適合哪些病人）

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1、 治療高血壓輕度和中度高血壓是鈣拮抗劑最常用的適應(yīng)癥。在我國，高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，而不是心肌梗死，因此推薦鈣拮抗劑作為治療老年高血壓的一線藥物。鈣拮抗劑最大的優(yōu)點(diǎn)是副作用輕微，長期使用不會產(chǎn)生耐藥性。長效鈣拮抗劑具有穩(wěn)定持久的降壓作用，有利于保護(hù)心、腎、腦等器官，可顯著降低心腦血管疾病的發(fā)病率。對于糖尿病腎病患者，長效鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用具有更好的腎臟保護(hù)作用。然而，短效鈣拮抗劑，如硝苯地平，也是有用的。對于需要在短時間內(nèi)快速降壓的患者，舌下含服或口服硝苯地平片仍是一種簡單有效的降壓手段。需要注意的是，少數(shù)患者含硝苯地平后，心跳加快，面色潮紅，血壓不降反升。這時，他們應(yīng)該迅速去醫(yī)院，以防發(fā)生意外。治療冠心病的鈣拮抗劑是治療冠心病的常用藥物。但是，它并不適用于各種冠心病。目前，鈣拮抗劑主要用于變異型心絞痛、冠心病合并高血壓以及大部分疲勞性心絞痛患者。不適用于不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的治療。變異型心絞痛的特點(diǎn)是發(fā)作時間長，發(fā)作時有劇烈的胸痛癥狀，一般比勞累型心絞痛持續(xù)時間長，發(fā)作多在安靜時間，尤其是凌晨。心絞痛的發(fā)生主要與冠狀動脈痙攣有關(guān)。所以這類患者主要以藥物代替介入治療(包括冠狀動脈支架植入術(shù))。鈣拮抗劑能擴(kuò)張冠狀動脈，解除痙攣，增加冠狀動脈血流量，是變異型心絞痛的首選藥物。硝苯地平為短效制劑，緩解冠狀動脈痙攣效果更明顯，被列為治療變異型心絞痛的首選藥物。如果效果不好，可以加用第二種鈣拮抗劑或其他藥物(如受體阻滯劑)。疲勞性心絞痛是指患者勞累或情緒激動時發(fā)生的心絞痛。有研究表明，氨氯地平在治療穩(wěn)定型心絞痛方面有較好的療效。盡管如此，疲勞性心絞痛患者首選受體阻滯劑(如倍他樂克、阿替洛爾)，效果不好時選擇或加用鈣拮抗劑。如果合并高血壓或?qū)κ荏w阻滯劑有相對禁忌癥，鈣拮抗劑可以作為首選。對于無癥狀心肌缺血發(fā)作，鈣拮抗劑不如受體阻滯劑有效。因此，鈣拮抗劑也應(yīng)作為二線藥物。但當(dāng)禁用受體阻滯劑時，可將鈣拮抗劑作為首選。急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛統(tǒng)稱為急性冠狀動脈綜合征，其發(fā)病機(jī)制主要與冠狀動脈斑塊不穩(wěn)定和破裂并發(fā)血栓形成有關(guān)。目前不推薦鈣拮抗劑用于急性冠脈綜合征患者。短效硝苯地平可增加不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌梗死的發(fā)生率和死亡率。最近一系列臨床研究表明，硝苯地平可增加心肌梗死患者的死亡率；維拉帕米對心肌梗死沒有有益的治療作用，應(yīng)避免使用。而噻嗪類和維拉帕米(維拉帕米)能使心率減慢，可選擇性地用于治療急性心肌梗死。肥厚型心肌病的治療肥厚型心肌病是指無心肌肥厚原因(如高血壓、長期大運(yùn)動量)的不對稱心肌肥厚。這種疾病在一般病人身上是遺傳的。所以一旦發(fā)現(xiàn)，要盡快對家庭進(jìn)行全面檢查。維拉帕米是治療肥厚型心肌病最廣泛使用的藥物。維拉帕米可以改善無禁忌癥的肥厚型心肌病患者的多項指標(biāo)。短效硝苯地平是否用于肥厚心肌的治療

2、 考慮到用藥的安全性，即使用于治療此類患者的高血壓或心絞痛，也應(yīng)避免使用大部分鈣拮抗劑。只有氨氯地平和非洛地平這兩種長效制劑有臨床試驗表明長期用藥是安全的，但不能提高患者的生存率。心律失常鈣拮抗劑對陣發(fā)性心動過速效果最好，包括竇性心動過速、室上性心動過速和特發(fā)性室性心動過速。對房顫、房撲也有很好的療效。鈣拮抗劑更適用于高血壓合并快速性心律失常。常用藥物中，維拉帕米最好，其次是噻嗪，硝苯地平基本無效。治療腦血管疾病的鈣拮抗劑主要用于降低血壓、治療和預(yù)防中風(fēng)、直接擴(kuò)張腦血管和改善腦缺血。最近的研究發(fā)現(xiàn)，降壓治療在減少卒中方面的益處明顯大于減少心肌梗死。然而，鈣拮抗劑在中風(fēng)急性期作為神經(jīng)保護(hù)劑的臨床有效性尚未得到證實。Ca2+參與了動脈粥樣硬化的全過程，因此理論上鈣拮抗劑可能會阻礙動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。最近的一項國際臨床研究也證明，鈣拮抗劑具有抗動脈粥樣硬化的作用。然而，一些研究表明，鈣拮抗劑對動脈粥樣硬化的過程沒有明顯的作用。鈣拮抗劑治療動脈粥樣硬化需要更多的證據(jù)。因此，目前鈣拮抗劑還不能用于臨床抗動脈粥樣硬化。鈣拮抗劑鈣拮抗劑是指在細(xì)胞水平選擇性阻斷鈣離子通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的一類藥物。它主要作用于心臟和血管。目前，鈣拮抗劑按作用特點(diǎn)和持續(xù)時間可分為三代：第一代鈣拮抗劑為短效制劑，代表藥物為硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等?，F(xiàn)階段仍是我國最常用的降壓藥。這種制劑需要一天多次服用，可引起血壓的巨大波動，反射交感神經(jīng)興奮，增加心肌耗氧量，易誘發(fā)心律失常，不能有效地降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。第二代鈣拮抗劑是中間制劑，分為兩個亞類。A類基本上是第一代鈣拮抗劑的緩釋控釋制劑，是近10年發(fā)展起來的新劑型。其代表藥物有硝苯地平控釋片、非洛地平緩釋片、硝苯地平緩釋片。這類藥物每天服用1-2次，降壓效果24小時穩(wěn)定，可避免晨起高血壓，有助于減少腦血管疾病的發(fā)生，服用后頭痛、潮紅、心悸等副作用也明顯減少。B類為新化合物，代表藥物為尼群地平、尼莫地平、尼索地平。第三代鈣拮抗劑為長效制劑，包括氨氯地平(絡(luò)活喜)和拉西地平。發(fā)現(xiàn)長效鈣拮抗劑作為基礎(chǔ)降壓藥物，可用于伴有缺血性心臟病的高血壓患者?，F(xiàn)在，越來越多的患者開始使用長效鈣拮抗劑進(jìn)行降壓治療。

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