日本 RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)中心 (IMS) 的國際研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)大型病例對照研究發(fā)現(xiàn)，攜帶某些胃癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的人如果也感染了幽門螺桿菌。這項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究可能有助于開發(fā)用于治療胃癌的定制基因組藥物。
胃癌是全球第癌癥死亡原因，同時(shí)具有環(huán)境和遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。在環(huán)境方面，幽門螺桿菌感染會(huì)增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。由于東亞幽門螺桿菌毒力高，日本等國家胃癌發(fā)病率較高。在遺傳學(xué)上，雖然遺傳基因變異是我們擁有不同顏色的眼睛并且作為個(gè)體獨(dú)一無二的原因，但有時(shí)基因變異與疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。例如，攜帶 CDH1 基因的某種遺傳性致病變異的個(gè)體患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
檢測致病變異的存在現(xiàn)在是為癌癥預(yù)防、監(jiān)測和治療選擇而采取的幾項(xiàng)措施之一。然而，由于缺乏大規(guī)模的病例對照研究，并且現(xiàn)有的研究尚未評(píng)估當(dāng)致病變異與幽門螺桿菌等環(huán)境因素相互作用時(shí)胃癌風(fēng)險(xiǎn)如何變化，目前尚不清楚實(shí)際的臨床措施是什么采取。為了解決這個(gè)問題，研究人員因此在一項(xiàng)針對日本人的大型病例對照研究中評(píng)估了患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，考慮他們是否是致病變異的攜帶者以及他們是否感染了幽門螺桿菌。
由 RIKEN IMS 的 Yukihide Momozawa 和愛知癌癥中心的 Keitaro Matsuo 領(lǐng)導(dǎo)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)使用最初由 RIKEN 開發(fā)的基因組分析方法，分析了來自 11,000 多名胃癌患者和 44,000 名未患癌癥患者的 DNA 樣本中與遺傳相關(guān)的 27 個(gè)基因腫瘤。他們的分析確定了九個(gè)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)的基因。
接下來，研究人員分析了九個(gè)基因中的致病變異與幽門螺桿菌感染患者病史之間的相互作用。首先，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)致病性變異與幽門螺桿菌感染相結(jié)合時(shí)，患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于單獨(dú)存在任何一種因素時(shí)。在這九個(gè)基因中，有四個(gè)特別令人感興趣，因?yàn)樗鼈兙幋a通常有助于修復(fù)受損 DNA 的蛋白質(zhì)。第一作者 Yoshiaki Usui 認(rèn)為這些致病變異加劇了幽門螺桿菌感染造成的損害。“幽門螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致癌癥，因?yàn)樗鼤?huì)促進(jìn) DNA 雙鏈斷裂并破壞胃細(xì)胞 DNA 的穩(wěn)定性，”臼井解釋道。“將其與阻止正常損傷修復(fù)的遺傳變異相結(jié)合，似乎會(huì)大大增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。”
由于幽門螺桿菌感染的流行率很高，而且根除已被證明很困難，因此篩查致病變異有助于確定哪些人應(yīng)該優(yōu)先進(jìn)行干預(yù)?？偟膩碚f，通過檢測幽門螺桿菌感染并根除它來降低患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)仍然是每個(gè)人的當(dāng)務(wù)之急，無論他們是否攜帶致病變異。“對于臨床實(shí)踐，我們必須確定根除幽門螺桿菌實(shí)際上在多大程度上具有預(yù)防作用，或者何時(shí)應(yīng)該考慮根除，”Matsuo 說。
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