蛋白質(zhì) STING(干擾素基因刺激劑)是人體先天免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分，但也可能導(dǎo)致慢性自身免疫性疾病和自身炎癥性疾病。
由 Dominic De Nardo 博士領(lǐng)導(dǎo)的莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所 (BDI) 研究人員發(fā)現(xiàn)了參與 cGAS-STING 通路的兩個(gè)信號(hào)臂之一背后的機(jī)制。他們今天發(fā)表在Cell Reports上的發(fā)現(xiàn)對(duì)該領(lǐng)域很重要，并且對(duì)該通路的治療靶向具有重要意義。
除了是宿主對(duì)病毒感染的先天免疫反應(yīng)的主要組成部分外，cGAS-STING 通路還被認(rèn)為是許多細(xì)胞和疾病過(guò)程的關(guān)鍵參與者，包括自身免疫性疾病(例如 Aicardi-Goutières 綜合征和各種形式的狼瘡) )、自身炎癥、神經(jīng)退行性疾病和癌癥。
它正被用于癌癥免疫療法，臨床前模型研究表明，STING 激活會(huì)啟動(dòng)宿主的免疫系統(tǒng)以殺死癌細(xì)胞。
cGAS-STING 通路一旦被激活，就會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)主要結(jié)果。一種是定義明確的 I 型干擾素 (IFN) 反應(yīng)，它有助于對(duì)抗病毒。第二個(gè)結(jié)果是由 NF-kappaB 介導(dǎo)的細(xì)胞因子反應(yīng)，這對(duì)于產(chǎn)生抵消感染并幫助身體恢復(fù)體內(nèi)平衡的炎癥反應(yīng)很重要。
“但沒(méi)有人真正確切地知道這些細(xì)胞因子是如何產(chǎn)生的，”De Nardo 博士說(shuō)。
解剖學(xué)和發(fā)育生物學(xué)系的組長(zhǎng)德納多博士在閱讀了關(guān)于 STING 干擾素反應(yīng)的研究論文后產(chǎn)生了好奇，這些論文只是在“throwaway lines”中簡(jiǎn)要提到了細(xì)胞因子反應(yīng)。
“作為一個(gè)非常喜歡徹底了解機(jī)制的人，我認(rèn)為文獻(xiàn)中的工作還不夠深入，”他說(shuō)。
“這是一個(gè)有趣的‘未知數(shù)’;我們認(rèn)為我們應(yīng)該填補(bǔ)這個(gè)知識(shí)空白”。
cGAS-STING 通路的兩個(gè)信號(hào)臂被認(rèn)為是由單個(gè)上游激酶 TANK 結(jié)合激酶 (TBK1) 介導(dǎo)的。研究人員使用一種從臨床前模型中敲除 TBK1 的新方法，證明 TBK1 對(duì)干擾素反應(yīng)至關(guān)重要——與已知情況一致。然而，他們發(fā)現(xiàn) TBK1 的缺失并不影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生，細(xì)胞因子的產(chǎn)生仍然很旺盛。
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