匹茲堡大學(xué)的研究人員在腎移植小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致慢性器官移植失敗的免疫細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)了可以治療靶向以改善患者預(yù)后的途徑。研究結(jié)果發(fā)表在一篇新的科學(xué)免疫學(xué)論文中。
“在實體器官移植中，例如腎移植，一年的結(jié)果非常好，因為我們有免疫抑制藥物來處理急性排斥反應(yīng)的問題，”共同資深作者 Fadi Lakkis 醫(yī)學(xué)博士說，他是杰出的外科學(xué)教授、免疫學(xué)教授和醫(yī)學(xué)博士。 Pitt 和 UPMC 的 Thomas E. Starzl 移植研究所的醫(yī)學(xué)和科學(xué)主任。
“但隨著時間的推移，這些器官通常會因為一種稱為慢性排斥反應(yīng)的較慢形式的排斥反應(yīng)而開始衰竭，而目前的藥物治療似乎無濟(jì)于事。了解這個問題是我們研究的動機(jī)。”
此前，Lakkis 和他的同事已經(jīng)證明，一種稱為組織駐留記憶 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞會導(dǎo)致慢性排斥反應(yīng)。像所有記憶 T 細(xì)胞一樣，這些駐留版本通過識別稱為抗原的特定識別特征來“記住”以前遇到的威脅。但與大多數(shù)在血流中循環(huán)的記憶 T 細(xì)胞不同，組織駐留記憶 T 細(xì)胞存在于器官內(nèi)。
在這項新研究中，第一作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目學(xué)生 Roger Tieu 博士發(fā)現(xiàn)了兩個因素可以隨著時間的推移維持腎移植物中的常駐記憶 T 細(xì)胞。第一個是抗原本身——T 細(xì)胞用來將供體移植物識別為外來物的分子。由于常駐 T 細(xì)胞駐留在腎移植物內(nèi)，因此它們不斷暴露于此類抗原。第二個因素是細(xì)胞因子或炎癥信號蛋白，稱為 IL-15。
這個過程的另一個關(guān)鍵是另一種稱為樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞，它捕獲抗原和 IL-15，并將它們呈遞給常駐記憶 T 細(xì)胞上的受體。
“樹突狀細(xì)胞就像管弦樂隊的指揮，”Lakkis 說。“它們對于激活多種免疫細(xì)胞和協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)至關(guān)重要。”
當(dāng)研究人員耗盡樹突細(xì)胞或阻斷它們呈遞抗原或 IL-15 的能力時，他們發(fā)現(xiàn)常駐記憶 T 細(xì)胞的數(shù)量和功能有所下降。
“抗原和 IL-15 是 T 細(xì)胞維持所必需的，”共同資深作者、醫(yī)學(xué)博士、皮特外科助理教授 Martin Oberbarnscheidt 說。“如果你移除其中任何一個，常駐記憶細(xì)胞的數(shù)量就會減少。在移植患者中，移除抗原是不可行的，因為它遍布整個供體器官，但靶向 IL-15 是臨床可轉(zhuǎn)化的。”
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