當談到癌癥時，對治療和轉移產生耐藥性，擴散到起源器官之外的能力，是主要關注的問題，因為它們使癌癥占上風。
在乳腺癌的案例中，研究人員發(fā)現雌激素受體α (ESR1) 基因的突變會導致對治療的抵抗和隨后的轉移。在貝勒醫(yī)學院，Charles E. Foulds 博士及其同事實驗室的目標之一是確定控制這些晚期癌癥進展的方法。他們在Cancer Research雜志上報告了一種可操作靶點的臨床前證據，該靶點可用于治療一種由 ESR1 變異驅動的、內分泌治療耐藥的乳腺癌。
“我們研究了一種因與其他基因融合而導致ESR1基因發(fā)生改變的乳腺癌。融合基因可以通過在細胞分裂過程中連接兩個不同基因的部分而自然產生，”第一作者郭旭旭博士說， Foulds 實驗室的博士后助理，當時她正在從事這個項目。目前，郭臺銘是加州大學舊金山分校的博士后學者。“ESR1融合基因產生 ESR1 融合蛋白，其結構和功能不同于原始非融合蛋白。”
研究人員專注于具有ESR1融合基因的乳腺癌，該融合基因賦予腫瘤對內分泌治療的抵抗力，內分泌治療是雌激素受體陽性乳腺癌的金標準治療方法。
“癌細胞對治療有抵抗力，因為改變的 ESR1 融合蛋白不再與治療藥物結合，有效地逃避了它們的中和作用，”Lester 和 Sue Smith 乳腺中心的助理教授、貝勒 Dan L Duncan 的成員 Foulds 說。綜合癌癥中心。“我們尋找其他方法來控制這種癌癥的生長，特別是我們研究了治療性靶向一種叫做激酶的酶。”
“目前，有許多激酶抑制劑藥物可供使用，并且已經獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準供人類使用，因此我們集中精力確定這些腫瘤產生了哪些激酶，”郭說。
研究人員開發(fā)了一種他們稱為激酶抑制劑下拉測定 (KIPA) 的實驗室方法，該方法顯著加快了激酶鑒定過程。該策略包括用選擇性激酶抑制劑包被微小的珠子，然后分解細胞并將它們與珠子混合。每種激酶與其特定抑制劑結合，有效地將它們與其他細胞成分分離。然后，研究人員收集并清洗珠子，獲得激酶并使用質譜法對它們中的每一個進行鑒定。這種方法表明，許多具有ESR1融合基因的耐藥性乳腺癌細胞會自然地激酶，正常細胞在沒有雌激素的情況下不會產生這些激酶。
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