超過 40% 的美國(guó)人被認(rèn)為肥胖，而且這一趨勢(shì)還在繼續(xù)增長(zhǎng)。肥胖和肥胖相關(guān)疾病的治療或預(yù)防選擇是有限的。它是一項(xiàng)重大的國(guó)家醫(yī)療保健和公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，顯著增加了患糖尿病、高血壓和癌癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并與 COVID-19 的嚴(yán)重程度有關(guān)。
波士頓大學(xué) Chobanian & Avedisian 醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組已經(jīng)確定了一種與肥胖有關(guān)的新型藥物信號(hào)分子，這是一種以前未知的蛋白質(zhì) (MINAR2)，于 2020 年在病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)副教授 Nader Rahimi 博士的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn).
“這一發(fā)現(xiàn)有助于揭示肥胖和糖尿病機(jī)制的新方面，這可能會(huì)導(dǎo)致開發(fā)用于預(yù)防和治療肥胖和糖尿病的新療法，”Rahimi 說，他是題為“Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity”并在線發(fā)表在Molecular Metabolism上。
為了研究 MINAR2 在肥胖中的作用，研究小組生成了消除該基因功能的全球 MINAR2 基因敲除動(dòng)物模型。與性別和年齡匹配的對(duì)照模型相比，以正常非高脂肪飲食喂養(yǎng)的 MINAR2 缺陷動(dòng)物模型顯示脂肪質(zhì)量比增加。當(dāng) MINAR2 缺陷動(dòng)物模型被喂食高脂肪飲食(HFD) 時(shí)，它們的體重增加速度比對(duì)照模型快，并且會(huì)出現(xiàn)葡萄糖耐量受損的肥胖癥，這是 2 型糖尿病的標(biāo)志。
研究人員發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)新陳代謝和其他細(xì)胞過程(例如細(xì)胞增殖和自噬)的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo) (mTOR) 信號(hào)在 MINAR2 缺陷動(dòng)物模型的脂肪細(xì)胞中過度激活。MINAR2 與 raptor 相互作用，raptor 是 mTOR 復(fù)合物 1 的特定和必需成分，是 mTOR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的生理負(fù)調(diào)節(jié)因子，在肥胖和代謝紊亂中具有重要作用。
“抗肥胖治療已被證明具有挑戰(zhàn)性，迄今為止大多數(shù)抗肥胖藥物的療效不佳或不足，安全性也值得懷疑。MINAR2 是一種藥物分子，靶向 MINAR2 的藥物可能會(huì)導(dǎo)致有效療法的開發(fā)，”Rahimi 說。“控制多余的身體脂肪是我們這個(gè)時(shí)代最大的科學(xué)和醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)之一。對(duì) MINAR2 的進(jìn)一步基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究可能會(huì)為飲食引起的肥胖癥帶來一個(gè)有前途的治療目標(biāo)。”
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