巴塞羅那自治大學(xué) (UAB) 的一個(gè)研究小組研究了阿爾茨海默病小鼠模型的肝臟，并描述了形態(tài)、細(xì)胞和功能的改變。此外，他們還證明了肝腦軸對(duì)于該疾病的心理癥狀的重要性。
傳統(tǒng)上，阿爾茨海默病的研究主要集中于研究患有這種癡呆癥的人的大腦變化。然而，有一種假設(shè)認(rèn)為，隨著衰老而加劇的氧化應(yīng)激和炎癥可能在病理學(xué)的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在這種情況下，肝臟作為負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)新陳代謝和支持免疫系統(tǒng)的器官，可能是疾病發(fā)生和預(yù)后的關(guān)鍵器官。
阿拉巴馬大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的一個(gè)研究小組，由阿拉巴馬大學(xué)精神病學(xué)和法律醫(yī)學(xué)系的 Lydia Giménez-Llort 教授領(lǐng)導(dǎo)，與阿拉巴馬大學(xué)形態(tài)科學(xué)系的 Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通過比較阿爾茨海默病來研究這一假設(shè)小鼠模型和對(duì)照小鼠具有相同的高齡和性別。
研究結(jié)果揭示了患病小鼠肝功能障礙的幾個(gè)特征，包括肝腫大(肝臟腫大)、組織病理學(xué)淀粉樣變性(組織中異常蛋白質(zhì)沉積)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞炎癥。該研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上上。
最近，在該小組的另一項(xiàng)研究中，研究人員強(qiáng)調(diào)了外周器官在這種疾病中的參與，以及它們?cè)诓±韺W(xué)心理方面的重要性。這項(xiàng)新研究表明，肝腦軸發(fā)生了改變，這與行為改變有關(guān)有關(guān)，例如新奇恐懼癥增加，以及下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸(HPA)功能障礙，該軸調(diào)節(jié)對(duì)新事物的反應(yīng)壓力。
“我們看到患病的小鼠呈現(xiàn)出更大的肝臟，當(dāng)我們?cè)陲@微鏡下檢查它們時(shí)，我們意識(shí)到它們患有淀粉樣變性形式的肝臟病理學(xué)。這就是為什么我們決定加深對(duì)肝臟中可能發(fā)生的改變的研究神經(jīng)科學(xué)研究所研究員、該文章的第一作者胡安·弗萊爾(Juan Fraile)解釋說：
Josep Reig-Vilallonga 教授補(bǔ)充道：“對(duì)照小鼠樣本的組織病理學(xué)評(píng)估也提供了有關(guān)衰老過程的新數(shù)據(jù)。肝脂肪變性是這些動(dòng)物肝臟的顯著特征，而在雄性中，它與肥胖有關(guān)。”
眾所周知，肝臟參與清除阿爾茨海默病患者大腦中積累的β-淀粉樣蛋白，并且這兩個(gè)器官之間可能通過促炎因子進(jìn)行炎癥通訊。這在老年人中尤其重要，因?yàn)檠X屏障變得更具滲透性，并使周圍和大腦能夠更緊密地接觸。
這時(shí)，肝臟由于其解毒功能而變得飽和，并增加其炎癥和氧化應(yīng)激，從而加劇神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。此外，除了年齡之外，研究小組還證明了性別(男性)和隔離(尤其是在不需要的情況下)對(duì)肝腫大、氧化應(yīng)激和炎癥進(jìn)展的影響，從而導(dǎo)致疾病預(yù)后惡化。
“我們的研究中在患病動(dòng)物中觀察到的肝腦軸改變和肝功能障礙為理解這種復(fù)雜疾病的系統(tǒng)方面開辟了新途徑，并有助于確定進(jìn)一步研究的潛在目標(biāo)，包括性別和性別的角度孤獨(dú)的影響，”Giménez-Llort 博士解釋道。
作者得出的結(jié)論是，肝氧炎癥和新恐懼癥代表了阿爾茨海默病研究中系統(tǒng)整合的潛在目標(biāo)，這些目標(biāo)包括基因型和性別等內(nèi)在因素，以及社會(huì)條件等外在因??素。該研究標(biāo)志著對(duì)阿爾茨海默病的理解取得了重大進(jìn)展，并強(qiáng)調(diào)需要將研究范圍擴(kuò)大到大腦以外，考慮到外周器官和全身因素的影響。
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