研究人員證明了肝腦軸在阿爾茨海默病中的重要性

巴塞羅那自治大學 (UAB) 的一個研究小組研究了阿爾茨海默病小鼠模型的肝臟，并描述了形態(tài)、細胞和功能的改變。此外，他們還證明了肝腦軸對于該疾病的心理癥狀的重要性。

傳統(tǒng)上，阿爾茨海默病的研究主要集中于研究患有這種癡呆癥的人的大腦變化。然而，有一種假設認為，隨著衰老而加劇的氧化應激和炎癥可能在病理學的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在這種情況下，肝臟作為負責調(diào)節(jié)新陳代謝和支持免疫系統(tǒng)的器官，可能是疾病發(fā)生和預后的關鍵器官。

阿拉巴馬大學神經(jīng)科學研究所的一個研究小組，由阿拉巴馬大學精神病學和法律醫(yī)學系的 Lydia Giménez-Llort 教授領導，與阿拉巴馬大學形態(tài)科學系的 Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通過比較阿爾茨海默病來研究這一假設小鼠模型和對照小鼠具有相同的高齡和性別。

研究結(jié)果揭示了患病小鼠肝功能障礙的幾個特征，包括肝腫大(肝臟腫大)、組織病理學淀粉樣變性(組織中異常蛋白質(zhì)沉積)、氧化應激和細胞炎癥。該研究發(fā)表在《細胞》雜志上上。

最近，在該小組的另一項研究中，研究人員強調(diào)了外周器官在這種疾病中的參與，以及它們在病理學心理方面的重要性。這項新研究表明，肝腦軸發(fā)生了改變，這與行為改變有關有關，例如新奇恐懼癥增加，以及下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸(HPA)功能障礙，該軸調(diào)節(jié)對新事物的反應壓力。

“我們看到患病的小鼠呈現(xiàn)出更大的肝臟，當我們在顯微鏡下檢查它們時，我們意識到它們患有淀粉樣變性形式的肝臟病理學。這就是為什么我們決定加深對肝臟中可能發(fā)生的改變的研究神經(jīng)科學研究所研究員、該文章的第一作者胡安·弗萊爾(Juan Fraile)解釋說：

Josep Reig-Vilallonga 教授補充道：“對照小鼠樣本的組織病理學評估也提供了有關衰老過程的新數(shù)據(jù)。肝脂肪變性是這些動物肝臟的顯著特征，而在雄性中，它與肥胖有關。”

眾所周知，肝臟參與清除阿爾茨海默病患者大腦中積累的β-淀粉樣蛋白，并且這兩個器官之間可能通過促炎因子進行炎癥通訊。這在老年人中尤其重要，因為血腦屏障變得更具滲透性，并使周圍和大腦能夠更緊密地接觸。

這時，肝臟由于其解毒功能而變得飽和，并增加其炎癥和氧化應激，從而加劇神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥和氧化應激。此外，除了年齡之外，研究小組還證明了性別(男性)和隔離(尤其是在不需要的情況下)對肝腫大、氧化應激和炎癥進展的影響，從而導致疾病預后惡化。

“我們的研究中在患病動物中觀察到的肝腦軸改變和肝功能障礙為理解這種復雜疾病的系統(tǒng)方面開辟了新途徑，并有助于確定進一步研究的潛在目標，包括性別和性別的角度孤獨的影響，”Giménez-Llort 博士解釋道。

作者得出的結(jié)論是，肝氧炎癥和新恐懼癥代表了阿爾茨海默病研究中系統(tǒng)整合的潛在目標，這些目標包括基因型和性別等內(nèi)在因素，以及社會條件等外在因??素。該研究標志著對阿爾茨海默病的理解取得了重大進展，并強調(diào)需要將研究范圍擴大到大腦以外，考慮到外周器官和全身因素的影響。

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