科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新免疫檢查點(diǎn)受體，可以用于治療肺癌、腸癌以及炎癥性腸病等自身免疫性疾病。
今天發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上的這項(xiàng)研究檢查了一個(gè)由 13 種受體或蛋白質(zhì)組成的家族，這些受體或蛋白質(zhì)傳遞信號(hào)供細(xì)胞遵循，稱為殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體 (KIR)。在 13 種受體中，有一種是獨(dú)特的，因?yàn)樯形丛谕庵苎庖呒?xì)胞上輕易觀察到它。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種名為 KIR3DL3 的神秘受體存在于腸道和肺部，這表明它可以提供粘膜組織中免疫細(xì)胞特別需要的信號(hào)。
“我們一直在尋找這些細(xì)胞表面受體，它們可以成為免疫療法的重要靶標(biāo)，”科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)校區(qū)研究員兼主要作者比利·帕爾默博士說。“這是一種對(duì)某些組織中的 T 細(xì)胞非常特異的藥物。這可能能夠在醫(yī)學(xué)上得到利用，為潛在的新療法打開大門。”
研究人員通過在公共 RNA 測(cè)序數(shù)據(jù)庫中搜索 KIR3DL3 特異的核苷酸序列，能夠確定難以捉摸的 KIR3DL3 受體的組織分布。在制定了可能表達(dá) KIR3DL3 的組織的簡(jiǎn)短清單后，他們與英國(guó)的實(shí)驗(yàn)室小組合作，創(chuàng)建了 KIR3DL3 特異性抗體，并與提供這些組織的科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的同事合作。使用這種抗體，研究人員證實(shí) KIR3DL3蛋白表達(dá)在外周血中很少見，而在腸道中最常見。
為了評(píng)估表達(dá) KIR3DL3 的細(xì)胞的功能屬性，研究人員使用流式細(xì)胞術(shù)和單細(xì)胞 RNA 測(cè)序。這些方法在獨(dú)特的 T 細(xì)胞群中鑒定出 KIR3DL3 表達(dá)，并具有表明近期激活的標(biāo)志。在一系列功能實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)KIR3DL3被其結(jié)合伴侶HHLA2激活時(shí)，它會(huì)傳遞一種可以抑制免疫反應(yīng)的信號(hào)。
“KIR3DL3 標(biāo)志著一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞群，評(píng)估其作用是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)——我們現(xiàn)在有了一個(gè)可以使用的新工具”，CU Anschutz 生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)系教授、資深作者 Paul Norman 博士說研究的。“每當(dāng)發(fā)現(xiàn)獨(dú)特的細(xì)胞群時(shí)，我們都想知道這些細(xì)胞如何影響疾病。我們能否進(jìn)一步了解并利用這些知識(shí)設(shè)計(jì)新的療法或治療方法?我們的發(fā)現(xiàn)提供了機(jī)會(huì)，看看我們?nèi)绾巫詈玫乩眠@種受體;實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行的工作。”
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