多倫多科學(xué)家繪制了允許癌細(xì)胞避免被免疫系統(tǒng)殺死的基因圖譜，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)對(duì)更多患者群體和不同腫瘤類型有效的免疫療法鋪平了道路。
“在過去的十年中，不同形式的免疫療法已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法，但現(xiàn)實(shí)是它們只對(duì)一小部分患者產(chǎn)生持久的反應(yīng)，而不是對(duì)所有腫瘤類型，”分子遺傳學(xué)教授 Jason Moffat 說。多倫多大學(xué)唐納利細(xì)胞和生物分子研究中心領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)工作。
該研究還表明，新療法需要考慮腫瘤的遺傳組成，因?yàn)榘┘?xì)胞的突變可能會(huì)使疾病因治療而惡化，通常稱為抗癌突變。
“在分子水平上了解癌癥如何對(duì)免疫療法產(chǎn)生耐藥性，以便使免疫療法得到更廣泛的應(yīng)用，這一點(diǎn)非常重要。系統(tǒng)遺傳學(xué)方法的進(jìn)步使我們能夠重點(diǎn)研究通常與治療耐藥性有關(guān)的基因和分子途徑。”擔(dān)任加拿大癌癥功能基因組學(xué)研究主席的莫法特說。
在免疫療法中，患者自身的免疫細(xì)胞(稱為 T 殺傷細(xì)胞)經(jīng)過改造來發(fā)現(xiàn)并消滅癌癥。但治療耐藥性使其無(wú)法在大多數(shù)患者中使用，尤其是患有實(shí)體瘤的患者。
“這是免疫系統(tǒng)和癌癥之間持續(xù)不斷的戰(zhàn)斗，免疫系統(tǒng)試圖發(fā)現(xiàn)并殺死癌癥，而癌癥的工作是逃避這種殺戮，”完成博士學(xué)位的共同主要作者基思·勞森 (Keith Lawson) 說。作為他在多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科醫(yī)生科學(xué)家項(xiàng)目醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的一部分，他在莫法特的實(shí)驗(yàn)室工作。
腫瘤異質(zhì)性——個(gè)體內(nèi)部和個(gè)體之間腫瘤細(xì)胞的遺傳變異可能影響治療反應(yīng)——使事情變得更加復(fù)雜。
“重要的是，不僅要在一種癌癥模型中找到可以調(diào)節(jié)免疫逃避的基因，而且你真正想要的是找到可以在多種模型的癌細(xì)胞中操縱的基因，因?yàn)檫@些基因?qū)⒊蔀樽罴训闹委煱悬c(diǎn)， ”勞森說。
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