幾年前，病毒性 ALS 冰桶挑戰(zhàn)籌集了大量資金，最終發(fā)現(xiàn)了與該疾病相關(guān)的新基因。其中一個基因是 NEK1，該基因突變與 2% 的 ALS 病例有關(guān)，使其成為該病最常見的病因之一。
但目前尚不清楚突變基因如何破壞運動神經(jīng)元的功能并導(dǎo)致其退化和死亡。
西北醫(yī)學(xué)科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)這種突變基因如何導(dǎo)致 ALS(肌萎縮側(cè)索硬化癥)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在Science Advances上一篇題為“ALS 相關(guān) NEK1 激酶功能喪失會破壞微管穩(wěn)態(tài)和核輸入”的論文中。
研究人員發(fā)現(xiàn)這種突變會導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)兩個問題。首先，它會導(dǎo)致神經(jīng)元中支撐軸突的結(jié)構(gòu)變得不太穩(wěn)定并且容易崩潰。(軸突是比人的頭發(fā)還細(xì)的電纜，從細(xì)胞中引出，向其他神經(jīng)元發(fā)送電信息。)
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的第二個問題是，突變破壞了神經(jīng)元將 RNA 或蛋白質(zhì)形式的貨物導(dǎo)入細(xì)胞核的能力，這一過程稱為核輸入。如果沒有攜帶 DNA 指令的 RNA 和關(guān)鍵蛋白質(zhì)的輸入，細(xì)胞核對細(xì)胞功能的運作作用就會被破壞。
研究主要作者、西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)助理教授埃萬杰洛斯·基斯基尼斯 (Evangelos Kiskinis) 說：“通過闡明這兩條途徑，我們表明它們是該疾病的重要治療靶點。”
“這一發(fā)現(xiàn)很重要，因為過去幾年 ALS 研究的重大突破是發(fā)現(xiàn)其他形式的遺傳性 ALS 中核輸入受到干擾，”Kiskinis 說。“我們正在將 ALS 的這種新原因與其他遺傳原因聯(lián)系起來，在其他遺傳原因中，相同的過程被破壞。”
基斯基尼斯說，該領(lǐng)域一個尚未解決的主要問題是，ALS 到底是一種疾病，還是同一臨床問題“保護傘”下的遺傳上不同的較小版本的集合。
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