范德比爾特大學的研究人員報告了一項違反直覺的發(fā)現(xiàn)，即某些用于治療腫瘤的化療藥物可能會導致正常完整的乳腺、表皮和毛囊組織過度生長，從而產(chǎn)生相反的效果。研究人員還首次報道了成纖維細胞(負責傷口愈合和膠原蛋白生成的紡錘形細胞)中發(fā)現(xiàn)的先天免疫信號通路，該通路導致細胞增殖。此前，此類信號通路僅歸因于免疫細胞。
描述該研究的文章“DNA 損傷通過成纖維細胞炎癥體激活促進上皮增生和命運錯誤指定”于 10 月 13 日發(fā)表在《發(fā)育細胞》雜志上。
這項工作由博士后研究員 Lindsey Seldin 和細胞與發(fā)育生物學系教授兼系主任 Ian Macara 領導，其結(jié)果對牛皮癬等與免疫系統(tǒng)相關的疾病以及癌癥和干細胞研究具有廣泛的影響。
了解干細胞的功能及其行為調(diào)節(jié)方式一直是 Seldin 的長期研究興趣。“正常干細胞具有驚人的持續(xù)分裂能力，可以維持組織功能而不形成腫瘤，”她解釋道。“我們想了解這些細胞在其原生環(huán)境中受到損傷時會發(fā)生什么，以及這種反應是否與特定組織有關。”
通過測試化療藥物對表皮、乳腺和毛囊的干擾與機械損傷或 DNA 損傷的關系，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種矛盾的反應：原本分裂緩慢的干細胞反而分裂迅速，從而促進組織過度生長。
當組織受到 DNA 損傷時，它們的干細胞過度增殖，產(chǎn)生與正常情況不同的細胞。“這是一個非常令人困惑的結(jié)果，”該論文的主要作者塞爾丁說。“我們決心弄清楚這是否是干細胞本身的直接反應，還是其環(huán)境中的感應信號的直接反應。”關鍵線索是，從體內(nèi)分離出來的干細胞的行為與完整組織中的干細胞不同，這表明反應必須是由周圍其他細胞類型發(fā)送到干細胞的信號引起的。
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