化療藥物可以對(duì)正常組織中的組織過(guò)度生長(zhǎng)產(chǎn)生相反的作用

范德比爾特大學(xué)的研究人員報(bào)告了一項(xiàng)違反直覺(jué)的發(fā)現(xiàn)，即某些用于治療腫瘤的化療藥物可能會(huì)導(dǎo)致正常完整的乳腺、表皮和毛囊組織過(guò)度生長(zhǎng)，從而產(chǎn)生相反的效果。研究人員還首次報(bào)道了成纖維細(xì)胞(負(fù)責(zé)傷口愈合和膠原蛋白生成的紡錘形細(xì)胞)中發(fā)現(xiàn)的先天免疫信號(hào)通路，該通路導(dǎo)致細(xì)胞增殖。此前，此類信號(hào)通路僅歸因于免疫細(xì)胞。

描述該研究的文章“DNA 損傷通過(guò)成纖維細(xì)胞炎癥體激活促進(jìn)上皮增生和命運(yùn)錯(cuò)誤指定”于 10 月 13 日發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上。

這項(xiàng)工作由博士后研究員 Lindsey Seldin 和細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系教授兼系主任 Ian Macara 領(lǐng)導(dǎo)，其結(jié)果對(duì)牛皮癬等與免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病以及癌癥和干細(xì)胞研究具有廣泛的影響。

了解干細(xì)胞的功能及其行為調(diào)節(jié)方式一直是 Seldin 的長(zhǎng)期研究興趣。“正常干細(xì)胞具有驚人的持續(xù)分裂能力，可以維持組織功能而不形成腫瘤，”她解釋道。“我們想了解這些細(xì)胞在其原生環(huán)境中受到損傷時(shí)會(huì)發(fā)生什么，以及這種反應(yīng)是否與特定組織有關(guān)。”

通過(guò)測(cè)試化療藥物對(duì)表皮、乳腺和毛囊的干擾與機(jī)械損傷或 DNA 損傷的關(guān)系，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種矛盾的反應(yīng)：原本分裂緩慢的干細(xì)胞反而分裂迅速，從而促進(jìn)組織過(guò)度生長(zhǎng)。

當(dāng)組織受到 DNA 損傷時(shí)，它們的干細(xì)胞過(guò)度增殖，產(chǎn)生與正常情況不同的細(xì)胞。“這是一個(gè)非常令人困惑的結(jié)果，”該論文的主要作者塞爾丁說(shuō)。“我們決心弄清楚這是否是干細(xì)胞本身的直接反應(yīng)，還是其環(huán)境中的感應(yīng)信號(hào)的直接反應(yīng)。”關(guān)鍵線索是，從體內(nèi)分離出來(lái)的干細(xì)胞的行為與完整組織中的干細(xì)胞不同，這表明反應(yīng)必須是由周?chē)渌?xì)胞類型發(fā)送到干細(xì)胞的信號(hào)引起的。

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