倫敦瑪麗女王大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了對黑色素瘤細(xì)胞在身體周圍繼發(fā)部位形成腫瘤的機(jī)制的新見解。該研究的結(jié)果可能有助于確定抑制黑色素瘤擴(kuò)散的新靶點(diǎn)并指導(dǎo)臨床治療決策。
黑色素瘤是一種侵襲性皮膚癌，即使在疾病的早期階段，黑色素瘤細(xì)胞也很容易在體內(nèi)傳播。癌癥在稱為轉(zhuǎn)移的過程中從身體的一個部位擴(kuò)散到另一個部位是癌癥死亡的主要原因。為了使癌癥轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞必須從原發(fā)腫瘤脫落，穿過血流或淋巴系統(tǒng)，定居在體內(nèi)的新部位并生長成新的腫瘤。
今天發(fā)表在《自然通訊》上的這項研究結(jié)果表明，腫瘤邊緣周圍存在一種高度侵襲性的黑色素瘤細(xì)胞亞群，稱為“圓形變形蟲”細(xì)胞，它們不僅能夠非常有效地在體內(nèi)傳播，而且在形成新腫瘤方面也非常成功。
該研究的第一作者、倫敦瑪麗女王大學(xué)的艾琳·羅德里格斯·埃爾南德斯博士說：“我們研究的一個重要觀察結(jié)果是，侵襲性黑色素瘤細(xì)胞不僅具有很強(qiáng)的侵襲性，而且善于分裂。因此，這種黑色素瘤細(xì)胞能夠“在皮膚和肺部等遠(yuǎn)處部位生長出新的腫瘤。我們的工作揭示了黑色素瘤在疾病進(jìn)展早期形成轉(zhuǎn)移的能力。”
由一組強(qiáng)大的信號引發(fā)的新腫瘤形成
通過使用黑色素瘤細(xì)胞系和臨床前模型，研究小組發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞可以通過強(qiáng)大的信號級聯(lián)在新位點(diǎn)引發(fā)腫瘤。黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生一種名為 Wnt11 的分子，該分子與癌細(xì)胞表面的第二種分子(稱為 FZD7)結(jié)合。一旦結(jié)合，這些分子就會激活一種名為 DAAM1 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)反過來又控制一種名為 Rho A 的蛋白質(zhì)——癌癥侵襲的主要調(diào)節(jié)因子。這一系列事件使得黑色素瘤細(xì)胞能夠侵入周圍組織，并使它們在到達(dá)體內(nèi)新部位時更有能力生長新腫瘤。
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