德國圣裘德兒童研究醫(yī)院和維爾茨堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)相互作用，這是髓母細(xì)胞瘤侵襲性亞型的標(biāo)志，可能提供一種新的治療策略。該研究今天發(fā)表在科學(xué)雜志《癌細(xì)胞》上。
這些結(jié)果還回答了一個令研究人員困惑的問題：為什么通常認(rèn)為可以互換的蛋白質(zhì)Myc和MycN在發(fā)育中的神經(jīng)元中過度表達(dá)時會導(dǎo)致兩種不同的髓母細(xì)胞瘤亞型。第 3 組亞型和聲波刺猬 (SHH) 亞型是構(gòu)成髓母細(xì)胞瘤的四種亞型之一，髓母細(xì)胞瘤是最常見的惡性兒童腦腫瘤。
研究人員在基因工程小鼠身上進(jìn)行了研究，結(jié)果表明 Miz1 蛋白在確定腫瘤身份方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究人員證明這是因為 Miz1 能與 Myc 有效結(jié)合，但不能與 MycN 結(jié)合。由此產(chǎn)生的 Myc-Miz1 復(fù)合物與 DNA 結(jié)合，改變基因表達(dá)，從而驅(qū)動第 3 組髓母細(xì)胞瘤而不是 SHH 或其他亞型的生長和擴(kuò)散。
“這項研究不僅證明了 Myc-Miz1 相互作用是第 3 組髓母細(xì)胞瘤的發(fā)展所必需的，而且還表明，抑制這種相互作用可以顯著降低腫瘤的侵襲性，”St. Martine Roussel 博士說。 . Jude 腫瘤細(xì)胞生物學(xué)系。她和維爾茨堡大學(xué)馬丁·艾勒斯博士是共同通訊作者。
Roussel 說：“研究結(jié)果表明，使用小分子靶向 Miz1 并抑制與 Myc 的結(jié)合，可能可以抑制第 3 類腫瘤的擴(kuò)散。”在圣裘德，藥物發(fā)現(xiàn)工作已經(jīng)開始。
第 3 組亞型約占髓母細(xì)胞瘤病例的 25%，通常發(fā)生在嬰兒和幼兒中。第 3 組患者中約有一半在診斷后五年內(nèi)仍存活，這使得第 3 組患者成為預(yù)后最差的亞型。相比之下，約 75% 的 SHH 髓母細(xì)胞瘤患者成為長期幸存者。SHH亞型因腫瘤細(xì)胞中異常激活的SHH信號通路而得名。大約 30% 的髓母細(xì)胞瘤患者(通常是 3 歲以下的兒童和成人)患有 SHH 亞型。
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