由圣裘德兒童研究醫(yī)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞中染色體的異常斷裂和重排如何引發(fā)一種特別具有侵襲性的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的細(xì)節(jié)。這種白血病是白細(xì)胞癌癥，其中基因突變會(huì)引發(fā)未成熟細(xì)胞(稱為淋巴母細(xì)胞)的過度產(chǎn)生。
研究人員表示，“Ph 樣 ALL”類型潛在故障的發(fā)現(xiàn)將有助于設(shè)計(jì)白血病的治療方法，并為研究類似白血病和其他類型癌癥的研究人員提供有用的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。
由通訊作者、圣裘德病理學(xué)系成員、MBBS、MD Charles Mullighan 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在 2 月 8 日出版的《Cancer Cell》雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。該論文的第一作者是 Mullighan 實(shí)驗(yàn)室的博士后 Ilaria Iacobucci 博士和圣裘德系主任 Jinghui Zhu 博士實(shí)驗(yàn)室的 Yongjin Li 博士。計(jì)算生物學(xué)。
盡管研究人員之前已經(jīng)在 Ph 樣 ALL 中發(fā)現(xiàn)了異常的染色體重排，但人們對(duì)這種重排的生物學(xué)效應(yīng)知之甚少。Iacobucci 和同事開始通過研究人類白血病細(xì)胞和模擬這種疾病的小鼠細(xì)胞來確定這些影響。
基因組分析揭示了白血病中四種截然不同的染色體重排的細(xì)節(jié)。所有這些都導(dǎo)致了一種稱為促紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)基因的截短版本，并且所有這些都產(chǎn)生了相同的結(jié)果——驅(qū)動(dòng)白細(xì)胞增殖失控。李開發(fā)并應(yīng)用了用于定義截?cái)嗟幕蚪M分析方法。
“據(jù)我們所知，這是一種以前未知的白血病機(jī)制，”穆利根說。“我們對(duì)癌癥基因組數(shù)據(jù)的搜索表明，還有許多其他染色體重排改變基因結(jié)構(gòu)的例子，但這種類型——截?cái)嘀嘏艑?dǎo)致激活——是新的。”
在對(duì)ALL 患者的細(xì)胞進(jìn)行分析時(shí)，Iacobucci 發(fā)現(xiàn)了所有白血病細(xì)胞中的特征性重排，表明這些變化是癌癥發(fā)展的基礎(chǔ)。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，亞科布奇還表明，在血細(xì)胞中引入突變受體會(huì)導(dǎo)致白血病。
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