該研究確定了受危險基因改變影響的區(qū)域。
俄亥俄州立大學的科學家們利用先進的研究技術來檢測其隱藏區(qū)域，為對一種由于其危險突變而與人類癌癥密切相關的蛋白質的研究注入了新的活力。
Ras 蛋白家族是啟動多種細胞生長、分裂和分化的酶，其基因已被確定為人類中最常突變的癌癥相關基因。這項研究的主題是 K-Ras 蛋白，它與 75% 的 Ras 相關癌癥有關。
癌癥蛋白質研究取得突破
研究人員首次檢測到這種蛋白質結構的一部分，這是以前標準實驗室工具無法觀察到的，揭示了與蛋白質突變相關的特征和相互作用，這些突變使細胞進入永久分裂狀態(tài)——這是一種典型的癌癥特征。
“我們知道這些突變是一個重大問題：它們會導致死亡，”該研究的資深作者、俄亥俄州研究學者、俄亥俄州立大學化學和生物化學教授拉斐爾·布魯施韋勒 (Rafael Brüschweiler) 說。“我們知道結構生物學可以為這些突變的機制提供獨特的見解，并可以刺激對潛在治療方法的探索。
“我們現(xiàn)在對這種蛋白質的作用有了更全面的了解，這意味著我們可以開始考慮一旦它處于突變形式，如何中和它。從這個意義上說，信息就是力量，這些信息現(xiàn)在已經存在，以便我們和其他研究人員可以使用它并開始假設。”
該研究最近發(fā)表在 《自然結構與分子生物學》雜志上。
方法論和結果
盡管對 K-Ras 及其與細胞健康相關分子的關鍵功能關系已有了解，但該蛋白質仍被認為是“不可成藥的”，因為其結構(無論是正常形式還是突變形式)都隱藏了其結構中最有希望作為治療藥物的位點。目標。設計此類藥物時需要精確——以錯誤的方式干擾蛋白質可能比突變引起的疾病造成更大的危害。
“K-Ras 是癌癥研究的圣杯——可能是全世界研究最多的生物分子之一，因為它在許多癌癥中發(fā)揮著關鍵作用，”Brüschweiler 說。“但這也是一個巨大的挑戰(zhàn)。”
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