科學(xué)家揭開關(guān)鍵癌癥蛋白的結(jié)構(gòu)秘密

該研究確定了受危險基因改變影響的區(qū)域。

俄亥俄州立大學(xué)的科學(xué)家們利用先進(jìn)的研究技術(shù)來檢測其隱藏區(qū)域，為對一種由于其危險突變而與人類癌癥密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的研究注入了新的活力。

Ras 蛋白家族是啟動多種細(xì)胞生長、分裂和分化的酶，其基因已被確定為人類中最常突變的癌癥相關(guān)基因。這項研究的主題是 K-Ras 蛋白，它與 75% 的 Ras 相關(guān)癌癥有關(guān)。

癌癥蛋白質(zhì)研究取得突破

研究人員首次檢測到這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的一部分，這是以前標(biāo)準(zhǔn)實驗室工具無法觀察到的，揭示了與蛋白質(zhì)突變相關(guān)的特征和相互作用，這些突變使細(xì)胞進(jìn)入永久分裂狀態(tài)——這是一種典型的癌癥特征。

“我們知道這些突變是一個重大問題：它們會導(dǎo)致死亡，”該研究的資深作者、俄亥俄州研究學(xué)者、俄亥俄州立大學(xué)化學(xué)和生物化學(xué)教授拉斐爾·布魯施韋勒 (Rafael Brüschweiler) 說。“我們知道結(jié)構(gòu)生物學(xué)可以為這些突變的機(jī)制提供獨特的見解，并可以刺激對潛在治療方法的探索。

“我們現(xiàn)在對這種蛋白質(zhì)的作用有了更全面的了解，這意味著我們可以開始考慮一旦它處于突變形式，如何中和它。從這個意義上說，信息就是力量，這些信息現(xiàn)在已經(jīng)存在，以便我們和其他研究人員可以使用它并開始假設(shè)。”

該研究最近發(fā)表在 《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。

方法論和結(jié)果

盡管對 K-Ras 及其與細(xì)胞健康相關(guān)分子的關(guān)鍵功能關(guān)系已有了解，但該蛋白質(zhì)仍被認(rèn)為是“不可成藥的”，因為其結(jié)構(gòu)(無論是正常形式還是突變形式)都隱藏了其結(jié)構(gòu)中最有希望作為治療藥物的位點。目標(biāo)。設(shè)計此類藥物時需要精確——以錯誤的方式干擾蛋白質(zhì)可能比突變引起的疾病造成更大的危害。

“K-Ras 是癌癥研究的圣杯——可能是全世界研究最多的生物分子之一，因為它在許多癌癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”Brüschweiler 說。“但這也是一個巨大的挑戰(zhàn)。”

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