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解密膠原蛋白在精神分裂癥中的作用

導(dǎo)讀 根據(jù)發(fā)表在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》上的一篇論文,由膠原蛋白產(chǎn)生的小肽可以通過促進神經(jīng)元突觸的形成來保護大腦免受精神分裂癥的侵害。蘇建民及...

根據(jù)發(fā)表在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》上的一篇論文,由膠原蛋白產(chǎn)生的小肽可以通過促進神經(jīng)元突觸的形成來保護大腦免受精神分裂癥的侵害。蘇建民及其同事的研究“膠原蛋白衍生的基質(zhì)蛋白促進發(fā)育中的新皮質(zhì)中抑制性神經(jīng)末梢的形成”可能會帶來治療精神障礙的新方法。

細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的膠原蛋白家族在大腦中發(fā)揮著多種功能,一些家族成員的突變會導(dǎo)致人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病。XIX 膠原蛋白如何促進正常大腦功能尚不清楚,但編碼這種膠原蛋白的基因缺失與家族性精神分裂癥有關(guān)。

弗吉尼亞理工大學(xué) Carilion 研究所的 Michael Fox 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組一直在仔細(xì)研究 XIX 膠原蛋白。他們發(fā)現(xiàn)缺乏 XIX 膠原蛋白的小鼠表現(xiàn)出許多與精神分裂癥相關(guān)的癥狀,包括異常的驚嚇反應(yīng)和癲癇發(fā)作的易感性增加。精神分裂癥以前被認(rèn)為與特定類型的中間神經(jīng)元的缺陷有關(guān)。這種中間神經(jīng)元通過與其他神經(jīng)元的細(xì)胞體形成抑制性突觸來抑制大腦皮層中的神經(jīng)元活動。這些抑制性突觸在 XIX 膠原蛋白缺陷小鼠中消失。

與類似類型的膠原蛋白一樣,XIX 膠原蛋白可以被細(xì)胞外蛋白酶裂解,生成一種稱為基質(zhì)隱蛋白的小信號肽。蘇建民及其同事發(fā)現(xiàn),這種肽足以挽救由膠原蛋白 XIX 缺陷小鼠制備的神經(jīng)元培養(yǎng)物中抑制性突觸的形成,顯然是通過結(jié)合并激活稱為整合素 α5β1 的細(xì)胞粘附受體來實現(xiàn)的。

Fox 及其同事現(xiàn)在想要更多地了解 XIX 膠原蛋白的基質(zhì)隱蛋白片段如何促進突觸形成。福克斯說:“我們還想研究這種肽是否具有治療任何因皮質(zhì)中間神經(jīng)元畸形或功能障礙而導(dǎo)致的疾病的潛

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