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解密膠原蛋白在精神分裂癥中的作用

導讀 根據發(fā)表在《細胞生物學雜志》上的一篇論文,由膠原蛋白產生的小肽可以通過促進神經元突觸的形成來保護大腦免受精神分裂癥的侵害。蘇建民及...

根據發(fā)表在《細胞生物學雜志》上的一篇論文,由膠原蛋白產生的小肽可以通過促進神經元突觸的形成來保護大腦免受精神分裂癥的侵害。蘇建民及其同事的研究“膠原蛋白衍生的基質蛋白促進發(fā)育中的新皮質中抑制性神經末梢的形成”可能會帶來治療精神障礙的新方法。

細胞外基質蛋白的膠原蛋白家族在大腦中發(fā)揮著多種功能,一些家族成員的突變會導致人類神經系統(tǒng)疾病。XIX 膠原蛋白如何促進正常大腦功能尚不清楚,但編碼這種膠原蛋白的基因缺失與家族性精神分裂癥有關。

弗吉尼亞理工大學 Carilion 研究所的 Michael Fox 領導的研究小組一直在仔細研究 XIX 膠原蛋白。他們發(fā)現缺乏 XIX 膠原蛋白的小鼠表現出許多與精神分裂癥相關的癥狀,包括異常的驚嚇反應和癲癇發(fā)作的易感性增加。精神分裂癥以前被認為與特定類型的中間神經元的缺陷有關。這種中間神經元通過與其他神經元的細胞體形成抑制性突觸來抑制大腦皮層中的神經元活動。這些抑制性突觸在 XIX 膠原蛋白缺陷小鼠中消失。

與類似類型的膠原蛋白一樣,XIX 膠原蛋白可以被細胞外蛋白酶裂解,生成一種稱為基質隱蛋白的小信號肽。蘇建民及其同事發(fā)現,這種肽足以挽救由膠原蛋白 XIX 缺陷小鼠制備的神經元培養(yǎng)物中抑制性突觸的形成,顯然是通過結合并激活稱為整合素 α5β1 的細胞粘附受體來實現的。

Fox 及其同事現在想要更多地了解 XIX 膠原蛋白的基質隱蛋白片段如何促進突觸形成。??怂拐f:“我們還想研究這種肽是否具有治療任何因皮質中間神經元畸形或功能障礙而導致的疾病的潛

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