羅格斯大學(xué)的研究人員可以預(yù)測(cè)哪些患者將從一種流行的前列腺癌藥物中受益,并且他們已經(jīng)設(shè)計(jì)了一種策略,可以使治療效果更長(zhǎng)。
生物醫(yī)學(xué)和健康信息學(xué)副教授 Antonina Mitrofanova 表示:“這項(xiàng)工作應(yīng)該幫助醫(yī)生了解哪些患者的前列腺癌會(huì)對(duì)雄激素剝奪療法恩雜魯胺產(chǎn)生反應(yīng),恩雜魯胺可以通過(guò)破壞雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)減緩前列腺癌的生長(zhǎng)。”羅格斯健康職業(yè)學(xué)院研究副院長(zhǎng)、新澤西羅格斯癌癥研究所研究員、該研究的主要作者。
“我們希望這能在更短的時(shí)間內(nèi)為更多的患者提供有效的治療,我們希望后續(xù)研究能夠使許多患者從恩雜魯胺中獲得的益處持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。”
在《自然通訊》雜志上發(fā)表的這項(xiàng)研究中,Mitrofanova 的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了計(jì)算算法,以發(fā)現(xiàn)為什么前列腺癌藥物恩雜魯胺(以 Xtandi 品牌出售)對(duì)某些患者不起作用,以及為什么它最終對(duì)另一些患者不起作用。
研究人員分析了晚期前列腺癌患者的數(shù)據(jù),以繪制前列腺癌細(xì)胞中分子途徑及其上游轉(zhuǎn)錄因子(調(diào)節(jié)多個(gè)基因表達(dá)的蛋白質(zhì))之間的相互作用。他們的注意力集中在 MYC 通路上,因?yàn)樗谇傲邢侔┲械淖饔靡阎?。他們發(fā)現(xiàn)另一種蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子 NME2 與晚期前列腺癌細(xì)胞中的 MYC 密切合作,從而抵抗恩雜魯胺并繼續(xù)擴(kuò)散。
對(duì)醫(yī)療記錄的分析發(fā)現(xiàn),MYC 和 NME2 水平升高的患者從恩雜魯胺中受益的可能性比其他患者低五倍。分析還發(fā)現(xiàn),大多數(shù)僅對(duì)藥物暫時(shí)有反應(yīng)的患者的蛋白質(zhì)水平顯著上升。
羅格斯大學(xué)團(tuán)隊(duì)與西北大學(xué)的同事 Sarki Abdulkadir 和 Vishal Kothari 合作,通過(guò)對(duì)癌組織和實(shí)驗(yàn)室小鼠的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這些發(fā)現(xiàn)。他們的工作再次表明,在組織樣本和活體小鼠中,MYC 和 NME2 水平升高與恩雜魯胺反應(yīng)不佳有關(guān)。
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