肝細(xì)胞癌(HCC)是一種人類常見(jiàn)疾病，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。血管生成抑制劑索拉非尼(SORA)常作為晚期HCC治療的一線藥物。
雖然SORA提高了肝癌患者的總體生存率，但在肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了對(duì)SORA的獲得性耐藥，這導(dǎo)致治療效果不佳。缺氧是SORA抵抗的誘因之一。由于SORA不能大劑量使用，因此需要結(jié)合一種能夠刺激SORA發(fā)揮更有效作用的輔助因子。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)作為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族的一員，因其在糖尿病和降脂方面的突出成就而成為公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)FGF21在炎癥情況下具有保肝作用，保護(hù)肝臟免受炎癥的影響，其過(guò)度表達(dá)可以延緩化學(xué)誘導(dǎo)的肝癌的發(fā)生，提示FGF21具有潛在的抗癌作用。
然而，F(xiàn)GF21在肝癌中的作用機(jī)制仍不清楚。近日，中國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)FGF21在缺氧條件下增加SORA對(duì)HCC的敏感性，該結(jié)果發(fā)表在《Malignancy Spectrum》雜志上。
本研究在體外和體內(nèi)研究重組人FGF21聯(lián)合SORA對(duì)肝癌細(xì)胞的影響。研究發(fā)現(xiàn)FGF21可以增加SORA在缺氧條件下對(duì)HCC的敏感性。此外，SORA與FGF21聯(lián)合可以通過(guò)Smad3抑制HCC細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)其凋亡。
這一過(guò)程通過(guò)PI3K/AKT通路，提示該聯(lián)合療法可能在一定程度上改善HCC，為聯(lián)合治療開(kāi)辟了新的前景。
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