脂質(zhì)作為基本生物化合物之一的重要性已得到充分證實(shí)，因?yàn)樗鼈兪侵匾男盘?hào)分子和代謝紊亂的關(guān)鍵成分。脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的不平衡以及脂質(zhì)攝取和運(yùn)輸?shù)氖д{(diào)會(huì)導(dǎo)致多種代謝紊亂，例如胰島素抵抗和脂肪肝疾病，因此確定新的機(jī)制見(jiàn)解以及涉及這些疾病的遺傳變異的作用至關(guān)重要。
對(duì)小鼠的遺傳和飲食干預(yù)有可能轉(zhuǎn)化為人類的臨床研究，目標(biāo)是開(kāi)發(fā)新的治療策略，在早期階段有效控制這種疾病，并阻止脂肪肝發(fā)展為肝硬化、纖維化和肝細(xì)胞癌。新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑將代表血脂異常和脂肪肝的新治療靶點(diǎn)。
題為“The Role of SCAP/SREBP as Central Regulators of Lipid Metabolism in Hepatic Steatosis”的論文已發(fā)表在《國(guó)際分子科學(xué)雜志》上。
SCAP：膽固醇穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)器
細(xì)胞中的膜脂組成必須受到嚴(yán)格調(diào)節(jié)以維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。 SCAP(甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 SREBP 裂解激活蛋白)是膽固醇穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)劑，膜膽固醇水平由 SREBP、SCAP 和 INSIG 蛋白調(diào)節(jié)。
SCAP 被認(rèn)為是脂肪肝疾病的重要治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗且环N陪伴 SREBP 的伴侶蛋白，SREBP 是參與從內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 到高爾基體從頭脂肪生成的主要轉(zhuǎn)錄因子。在小鼠研究中，SCAP 的抑制已被證明可以解決肝臟脂肪變性并使肝臟甘油三酯正?；?。
MASLD 的發(fā)生和進(jìn)展是由 SERBP 激活引起的脂質(zhì)譜變化驅(qū)動(dòng)的。此外，針對(duì) SCAP 可能更有效地減輕脂肪變性，因?yàn)?SCAP 是激活 SREBP 的所有三種亞型所必需的中央調(diào)節(jié)因子。
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