細(xì)胞分裂是地球上幾乎所有生命形式的生成火花。但如果健康生長不受控制，細(xì)胞分裂可能會變得致命，壓垮有機(jī)體。所謂的癌基因就是這種情況。當(dāng)被突變改變時，這些生長調(diào)節(jié)基因就會失控，從而產(chǎn)生大量癌細(xì)胞。
癌基因還潛移默化地擅長產(chǎn)生腫瘤，隨著時間的推移，這些腫瘤在基因上變得“獨立”于其起源，因此科學(xué)家們很難從源頭上關(guān)閉它們的復(fù)制。
現(xiàn)在，洛克菲勒大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法，利用小干擾 RNA (siRNA)(一種沉默基因表達(dá)的先天機(jī)制)來靶向罕見且往往致命的肝病背后的癌基因。
正如發(fā)表在《分子治療》上的文章所述，研究人員通過表面受體將 siRNA 植入纖維板層肝細(xì)胞癌 (FLC) 細(xì)胞內(nèi)，從而阻止癌基因產(chǎn)生導(dǎo)致腫瘤形成的致病蛋白。
第一作者、Sanford Simon 領(lǐng)導(dǎo)的洛克菲勒細(xì)胞生物學(xué)實驗室的博士生 Christoph Neumayer 說，這是第一次使用 siRNA 來阻礙 FLC 的進(jìn)展。
但這些發(fā)現(xiàn)也有更廣泛的應(yīng)用。“這才是真正令人興奮的部分，”諾邁爾說。“這證明了 siRNA 可用于 FLC 以及更為常見的成人肝癌，以及身體其他部位的其他腫瘤類型。”
融合癌基因
FLC 是由位于 19 號染色體上的兩個基因融合引起的：DNAJB1(產(chǎn)生促進(jìn)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的熱休克蛋白)和 PRKACA(產(chǎn)生一種稱為激酶 A 的酶，該酶對細(xì)胞代謝功能至關(guān)重要)。由此產(chǎn)生的融合體稱為 DNAJB1::PRKACA，將蛋白質(zhì)和激酶的催化亞基結(jié)合在一起。這種功能失調(diào)的結(jié)合促進(jìn)了 FLC 的形成，但具體如何形成仍不清楚。
Simon 實驗室的研究人員在 2014 年發(fā)現(xiàn)這種融合導(dǎo)致了 FLC，幾年前，Simon 十幾歲的女兒 Elana 被診斷出患有肝病。在切除了由此產(chǎn)生的腫瘤(這是 FLC 患者唯一的治療選擇)后，Elana 繼續(xù)與她的父親合作，找出其病因，并于 2014 年在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了研究結(jié)果。
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