結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的癌癥之一,排名第三,且侵襲性強(qiáng)。2020年,全球新發(fā)病例超190萬,死亡逾93.5萬。盡管手術(shù)是主要治療方法,但約1/3的患者會復(fù)發(fā)并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,化療聯(lián)合靶向治療也無法進(jìn)一步改善生存期?？偠灾?目前結(jié)直腸癌,尤其是晚期階段,缺乏有效的治療方法,因此急需新療法應(yīng)對這一治療困境。
目前,壹加細(xì)胞治療集團(tuán)專家團(tuán)隊(duì)已經(jīng)順利完成了PD1-T細(xì)胞技術(shù)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期研究。PD1-T細(xì)胞技術(shù)作為一種全新、安全且有效的治療策略,有望進(jìn)入腫瘤一線治療,成為晚期實(shí)體瘤患者治療策略的新選擇。這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)證據(jù)級別高,屬于前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放性研究設(shè)計(jì)( NCT03950154 )。
4月3日,這一最新臨床試驗(yàn)結(jié)果在《Nature》子刊《Signal Transduct Target 》上發(fā)布,免疫治療組中位PFS(無進(jìn)展生存期)為14.8個(gè)月,顯著高于對照組的4.9個(gè)月。
PD1-T細(xì)胞技術(shù)3期最新研究結(jié)果:
無進(jìn)展生存期14.8個(gè)月,緩解時(shí)間提升超一半
在2019年3月20日至2022年4月7日期間,對215名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了資格評估。人群篩選分析的截止日期為2022年9月9日,整個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間為19.5個(gè)月。這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的3期試驗(yàn),最終入組202名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,隨機(jī)分配為免疫治療組(100名)和對照組(102名)。其中,87.6%患者都未接受過輔助化療等措施,55.4%患者轉(zhuǎn)移部位數(shù)超過2個(gè)。
在這項(xiàng)研究中,為了克服PD-1/PD-L1抑制途徑,將自體DC-CIK細(xì)胞與低劑量帕博利珠單抗直接體外孵育,以產(chǎn)生PD-1阻斷激活的DC-CIK細(xì)胞(即PD1-T細(xì)胞)。
《Signal Transduct Target》研究截圖
免疫治療組方案:6個(gè)周期XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)+貝伐珠單抗+PD1-T 細(xì)胞技術(shù);
對照組方案:6個(gè)周期XELOX+貝伐珠單抗;
其中,83%的患者接受了4個(gè)周期或以上的PD1-T細(xì)胞藥物治療,70%的患者完成了6個(gè)周期的PD1-T細(xì)胞藥物治療。PD1-T細(xì)胞的平均輸注數(shù)量為每個(gè)周期1.2 × 1010個(gè),每個(gè)患者6.1 × 1010個(gè)。
本研究的主要終點(diǎn)是PFS,次要終點(diǎn)包括OS(總生存期)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和安全性。
臨床試驗(yàn)研究已達(dá)到主要研究終點(diǎn),主要有以下幾個(gè)結(jié)果:
1、生存期方面
數(shù)據(jù)截止時(shí)(2022年9月9 日), 免疫治療組的中位PFS為14.8個(gè)月,而對照組為9.9個(gè)月;對照組的中位總生存期為25.6個(gè)月,而免疫治療組患者未達(dá)到中位總生存期(mOS),即其生存期遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對照組,該研究還在隨訪中。
兩個(gè)治療組患者的PFS和OS情況
另外,免疫治療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為13.4個(gè)月(95%CI,9.8-17.0),而對照組的DOR為7.0個(gè)月(95%CI,5.9-8.1)。
兩組患者腫瘤反應(yīng)對比
2、療效持久、穩(wěn)定
研究顯示,PD1-T細(xì)胞技術(shù)表現(xiàn)出的治療效果是穩(wěn)健的,并且停止治療不會過度影響主要PFS分析的結(jié)論。另外,無論RAS或BRAF突變狀態(tài)以及腫瘤的MMR(錯(cuò)配修復(fù))狀態(tài)如何,研究治療對PFS的影響都保持一致。
3、安全性
此項(xiàng)研究中,pMMR(錯(cuò)配修復(fù)功能完整)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在化療中加入PD1-T細(xì)胞具有顯著的生存獲益。與對照組相比,免疫治療組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了38%。另外,與單獨(dú)化療相比,增加PD1-T細(xì)胞技術(shù)并沒有進(jìn)一步增加TRAEs(治療相關(guān)不良事件)的風(fēng)險(xiǎn),PD1-T細(xì)胞的加入沒有引起任何新的安全性問題。
壹加細(xì)胞治療集團(tuán)專家團(tuán)隊(duì):PD1-T細(xì)胞技術(shù)
安全、有效——針對腎癌、肝癌、胰腺癌等各大實(shí)體瘤
壹加細(xì)胞治療集團(tuán)以免疫治療專家夏建川教授為首席科學(xué)家,自主研發(fā)出一種PD1-T細(xì)胞技術(shù),以破解惡性實(shí)體瘤微環(huán)境免疫抑制,為腫瘤患者的免疫細(xì)胞治療開辟了一條新的途徑。
PD1-T細(xì)胞技術(shù):在CIK、DC-CIK細(xì)胞中加入抗PD-1抗體,從而獲得激活的“功能增強(qiáng)型T細(xì)胞”。PD-1抗體的加入,有效阻斷腫瘤細(xì)胞PD-L1受體與T細(xì)胞的PD-1結(jié)合,從而大大提升T細(xì)胞的抗腫瘤能力。
此項(xiàng)細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)在腎透明細(xì)胞癌、肝癌、胰腺癌等多種實(shí)體瘤上開展治療,且療效良好、安全性高,早已于2018年獲得國家發(fā)明專利。前期I期臨床研究表明:PD1-T細(xì)胞技術(shù)在治療中晚期惡性實(shí)體瘤是安全的,具有較好的療效,客觀反應(yīng)率為22.5%。
PD1-T細(xì)胞技術(shù)治療中晚期實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)
PD1-T細(xì)胞技術(shù)治療中晚期實(shí)體瘤II期臨床試驗(yàn),包括腎癌、肝癌、胰腺癌等。研究結(jié)果表明:PD1-T細(xì)胞技術(shù)是安全的,具有較好的療效。
比如,在腎癌研究中,根據(jù)RECIST V1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腫瘤評定,結(jié)果顯示聯(lián)合 PD1-T細(xì)胞技術(shù)治療可顯著提高患者無疾病進(jìn)展生存率。
目前,本月剛更新的III期臨床研究表明,PD1-T細(xì)胞技術(shù)為晚期結(jié)直腸癌治療提供一種新的有效治療方案,將使晚期結(jié)直腸癌患者獲得更好的療效。
此外,在腫瘤治療方面,壹加細(xì)胞治療集團(tuán)擁有成熟、安全的廣譜性細(xì)胞治療增強(qiáng)型NK、CIK、DC-CIK的制備技術(shù),也為腫瘤患者的治療帶來新的希望。
讓腫瘤可治可防,促進(jìn)人類共同健康
目前,雖然我國癌癥負(fù)擔(dān)加劇,但無需過于悲觀,得益于免疫治療、靶向治療等療法的發(fā)展,整體來看,生存率已大幅提升,所有類型癌癥的5年相對生存率,從20世紀(jì)70年代中期的49%,增加到2013-2019年的69%。
無論是NK、CIK、DC-CIK等廣譜性細(xì)胞技術(shù),還是CAR-T、TCR-T等特異性細(xì)胞技術(shù),壹加細(xì)胞治療集團(tuán)的專家團(tuán)隊(duì)都將持續(xù)致力于研發(fā)與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化,為腫瘤的臨床實(shí)踐提供更多安全、有效、個(gè)性化的治療方案,不斷提高腫瘤患者的生存質(zhì)量,延長生存期。
參考資料:
Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):79. Published 2024 Apr 3. doi:10.1038/s41392-024-01788-2
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壹加細(xì)胞治療集團(tuán)
壹加細(xì)胞治療集團(tuán),是一家高新技術(shù)企業(yè),以免疫治療專家夏建川教授為首席科學(xué)家,專注于細(xì)胞技術(shù)的研究與轉(zhuǎn)化,開啟多項(xiàng)腫瘤免疫治療的技術(shù)管線和藥物管線,自主研發(fā)、自主創(chuàng)新,擁有多項(xiàng)知識產(chǎn)權(quán)。
壹加細(xì)胞治療集團(tuán)致力于普及普惠細(xì)胞治療技術(shù),秉承“讓腫瘤可治可防,促進(jìn)人類共同健康”的使命,守正創(chuàng)新、行善惠眾,開創(chuàng)了自貿(mào)區(qū)細(xì)胞治療先行先試的示范價(jià)值。
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