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合成化學方法產(chǎn)生具有潛在生物醫(yī)學應用的新化合物

導讀 萊斯大學的研究人員成功合成了一組稱為 fusicoccanes 的天然化合物。各種生物體中發(fā)現(xiàn)的分子表現(xiàn)出不同的生物活性,包括調(diào)節(jié)生物系統(tǒng)內(nèi)蛋...

萊斯大學的研究人員成功合成了一組稱為 fusicoccanes 的天然化合物。各種生物體中發(fā)現(xiàn)的分子表現(xiàn)出不同的生物活性,包括調(diào)節(jié)生物系統(tǒng)內(nèi)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的能力。

由化學副教授 Hans Renata 領導的這項研究標志著利用現(xiàn)代有機化學和工程酶的化學合成技術(shù)的重大進步。該研究發(fā)表在《自然化學》雜志上。

該團隊通過一種新穎的策略合成了 10 種不同的 fusicoccanes,該策略將通過有機化學合成化合物的核心結(jié)構(gòu)與使用酶精確修飾官能團相結(jié)合。

“我們的方法代表了傳統(tǒng)合成方法與尖端酶催化的融合,”雷納塔說。 “通過利用工程酶的力量,我們實現(xiàn)了這些復雜分子的合成,并為進一步的化學修飾鋪平了道路。”

研究人員在合成的酶促階段遇到了挑戰(zhàn),因為所選的酶最初不穩(wěn)定并會產(chǎn)生不需要的副產(chǎn)物。然而,通過嚴格的實驗和酶工程,他們發(fā)現(xiàn)了適合合成過程的改進酶變體。

“這項工作證明了酶工程在合成生物學相關化合物方面的重要性,”雷納塔說。 “我們的研究結(jié)果凸顯了混合合成策略在開發(fā)具有多種應用的新分子方面的潛力。”

主要作者、博士后研究員 Yanlong Jiang 表示,除了直接用作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用調(diào)節(jié)劑之外,合成的化合物還為探索新候選藥物和了解生物過程開辟了途徑。

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