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合成化學方法產(chǎn)生具有潛在生物醫(yī)學應用的新化合物

導讀 萊斯大學的研究人員成功合成了一組稱為 fusicoccanes 的天然化合物。各種生物體中發(fā)現(xiàn)的分子表現(xiàn)出不同的生物活性,包括調(diào)節(jié)生物系統(tǒng)內(nèi)蛋...

萊斯大學的研究人員成功合成了一組稱為 fusicoccanes 的天然化合物。各種生物體中發(fā)現(xiàn)的分子表現(xiàn)出不同的生物活性,包括調(diào)節(jié)生物系統(tǒng)內(nèi)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的能力。

由化學副教授 Hans Renata 領導的這項研究標志著利用現(xiàn)代有機化學和工程酶的化學合成技術的重大進步。該研究發(fā)表在《自然化學》雜志上。

該團隊通過一種新穎的策略合成了 10 種不同的 fusicoccanes,該策略將通過有機化學合成化合物的核心結構與使用酶精確修飾官能團相結合。

“我們的方法代表了傳統(tǒng)合成方法與尖端酶催化的融合,”雷納塔說。 “通過利用工程酶的力量,我們實現(xiàn)了這些復雜分子的合成,并為進一步的化學修飾鋪平了道路。”

研究人員在合成的酶促階段遇到了挑戰(zhàn),因為所選的酶最初不穩(wěn)定并會產(chǎn)生不需要的副產(chǎn)物。然而,通過嚴格的實驗和酶工程,他們發(fā)現(xiàn)了適合合成過程的改進酶變體。

“這項工作證明了酶工程在合成生物學相關化合物方面的重要性,”雷納塔說。 “我們的研究結果凸顯了混合合成策略在開發(fā)具有多種應用的新分子方面的潛力。”

主要作者、博士后研究員 Yanlong Jiang 表示,除了直接用作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用調(diào)節(jié)劑之外,合成的化合物還為探索新候選藥物和了解生物過程開辟了途徑。

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