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檢查點(diǎn)抑制劑激發(fā)不同類型的 T 細(xì)胞攻擊腫瘤

導(dǎo)讀 德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員在《細(xì)胞》雜志上報(bào)道, 癌癥免疫療法通過阻斷 T 細(xì)胞上的兩個(gè)不同檢查點(diǎn),通過擴(kuò)增浸潤(rùn)腫...

德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員在《細(xì)胞》雜志上報(bào)道, 癌癥免疫療法通過阻斷 T 細(xì)胞上的兩個(gè)不同檢查點(diǎn),通過擴(kuò)增浸潤(rùn)腫瘤的不同類型 T 細(xì)胞來對(duì)癌癥發(fā)起免疫攻擊。

MD 安德森癌癥中心免疫學(xué)主任兼教授 Jim Allison 博士表示:“這兩種療法所使用的機(jī)制大多不重疊,這就是為什么將它們結(jié)合起來比單獨(dú)使用效果更好的原因。”

研究人員分析了小鼠腫瘤模型和用抗 CTLA-4 或抗 PD-1 檢查點(diǎn)抑制劑治療的人類黑色素瘤中的浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞。他們使用質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)分析了 33 種表面標(biāo)志物和 10 種細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物,以表征浸潤(rùn)性細(xì)胞。

“檢查點(diǎn)阻斷的臨床成功已經(jīng)超出了我們對(duì)這些藥物作用原理的理解,”艾利森說。“從某種程度上來說,這是一個(gè)好問題,但我們需要更好地了解這些藥物背后的基本科學(xué),以便更有效地為患者使用它們。”

艾利森說,揭示每種檢查點(diǎn)抑制劑所使用的細(xì)胞機(jī)制,為更精確地了解如何單獨(dú)使用這些藥物以及如何將它們聯(lián)合使用以及與其他類型的療法聯(lián)合使用打開了大門。

當(dāng)他們分析免疫浸潤(rùn)時(shí),主要作者、Allison 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Spencer Wei 博士及其同事發(fā)現(xiàn):

抗 CTLA-4 治療擴(kuò)大了對(duì) ICOS(一種免疫刺激蛋白)呈陽(yáng)性的 CD4 效應(yīng) T 細(xì)胞的存在,并且這些細(xì)胞與小鼠中較小的腫瘤密切相關(guān)。

抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治療極大地?cái)U(kuò)大了 T 細(xì)胞家族中最強(qiáng)大的殺傷細(xì)胞 CD8 T 細(xì)胞的存在,并且它們與小鼠體內(nèi)較小的腫瘤有關(guān)。

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