軟腦膜疾病是晚期黑色素瘤患者面臨的一種罕見但致命的并發(fā)癥。當癌細胞擴散到覆蓋大腦和脊髓的膜或軟腦膜時，就會發(fā)生這種情況。這種疾病影響了 5% 至 8% 的黑色素瘤患者，通常會導致病情迅速惡化，并且對治療具有眾所周知的耐藥性。然而，莫菲特癌癥中心發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》上的一項新研究揭示了驅(qū)動這種耐藥性的機制，為潛在的治療提供了新途徑。
莫菲特研究人員分析了軟腦膜疾病患者的組織樣本，并將其與同一個體其他部位的轉(zhuǎn)移瘤進行了比較。他們發(fā)現(xiàn)軟腦膜中的黑色素瘤細胞與基質(zhì)細胞有顯著的相互作用。在健康條件下，基質(zhì)細胞在維持體內(nèi)各種組織和器官的健康和功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在黑色素瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移中，這些基質(zhì)細胞與腫瘤之間的相互作用會激活促腫瘤信號。
“了解黑色素瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移的獨特環(huán)境一直是一項重大挑戰(zhàn)。我們的研究結(jié)果表明，軟腦膜中的‘正常’基質(zhì)細胞在支持腫瘤生長和對 MAPK 抑制劑(一種常見的黑色素瘤治療方法)的抵抗方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，”資深作者、代謝和生理學系助理成員、唐納德·A·亞當黑色素瘤和皮膚癌卓越中心成員 Inna Smalley 博士說。
研究人員的尖端空間轉(zhuǎn)錄組學分析揭示了與黑色素瘤生長和耐藥性相關(guān)的空間驅(qū)動信號通路，特別是在腫瘤和基質(zhì)細胞相互作用的區(qū)域。他們確定蛋白質(zhì) SERPINA3 是腫瘤-基質(zhì)相互作用的調(diào)節(jié)劑，這表明這可能是治療干預的一個潛在靶點。
Smalley 表示： “我們的數(shù)據(jù)表明，針對腫瘤-基質(zhì)相互作用，特別是通過抑制 SERPINA3 介導的信號傳導，可能代表一種克服黑色素瘤軟腦膜疾病耐藥性的新策略。通過破壞這種關(guān)鍵相互作用，我們可能能夠增強現(xiàn)有療法的療效并改善患者的治療效果。”
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！