軟腦膜疾病是晚期黑色素瘤患者面臨的一種罕見但致命的并發(fā)癥。當癌細胞擴散到覆蓋大腦和脊髓的膜或軟腦膜時，就會發(fā)生這種情況。這種疾病影響了 5% 至 8% 的黑色素瘤患者，通常會導致病情迅速惡化，并且對治療具有眾所周知的耐藥性。然而，莫菲特癌癥中心發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》上的一項新研究揭示了驅動這種耐藥性的機制，為潛在的治療提供了新途徑。
莫菲特研究人員分析了軟腦膜疾病患者的組織樣本，并將其與同一個體其他部位的轉移瘤進行了比較。他們發(fā)現(xiàn)軟腦膜中的黑色素瘤細胞與基質細胞有顯著的相互作用。在健康條件下，基質細胞在維持體內各種組織和器官的健康和功能方面發(fā)揮著至關重要的作用。在黑色素瘤軟腦膜轉移中，這些基質細胞與腫瘤之間的相互作用會激活促腫瘤信號。
“了解黑色素瘤軟腦膜轉移的獨特環(huán)境一直是一項重大挑戰(zhàn)。我們的研究結果表明，軟腦膜中的‘正常’基質細胞在支持腫瘤生長和對 MAPK 抑制劑(一種常見的黑色素瘤治療方法)的抵抗方面發(fā)揮著至關重要的作用，”資深作者、代謝和生理學系助理成員、唐納德·A·亞當黑色素瘤和皮膚癌卓越中心成員 Inna Smalley 博士說。
研究人員的尖端空間轉錄組學分析揭示了與黑色素瘤生長和耐藥性相關的空間驅動信號通路，特別是在腫瘤和基質細胞相互作用的區(qū)域。他們確定蛋白質 SERPINA3 是腫瘤-基質相互作用的調節(jié)劑，這表明這可能是治療干預的一個潛在靶點。
Smalley 表示： “我們的數(shù)據(jù)表明，針對腫瘤-基質相互作用，特別是通過抑制 SERPINA3 介導的信號傳導，可能代表一種克服黑色素瘤軟腦膜疾病耐藥性的新策略。通過破壞這種關鍵相互作用，我們可能能夠增強現(xiàn)有療法的療效并改善患者的治療效果。”
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