軟腦膜疾病是晚期黑色素瘤患者面臨的一種罕見但致命的并發(fā)癥。當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散到覆蓋大腦和脊髓的膜或軟腦膜時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。這種疾病影響了 5% 至 8% 的黑色素瘤患者，通常會(huì)導(dǎo)致病情迅速惡化，并且對(duì)治療具有眾所周知的耐藥性。然而，莫菲特癌癥中心發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)新研究揭示了驅(qū)動(dòng)這種耐藥性的機(jī)制，為潛在的治療提供了新途徑。
莫菲特研究人員分析了軟腦膜疾病患者的組織樣本，并將其與同一個(gè)體其他部位的轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)軟腦膜中的黑色素瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞有顯著的相互作用。在健康條件下，基質(zhì)細(xì)胞在維持體內(nèi)各種組織和器官的健康和功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在黑色素瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移中，這些基質(zhì)細(xì)胞與腫瘤之間的相互作用會(huì)激活促腫瘤信號(hào)。
“了解黑色素瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)特環(huán)境一直是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。我們的研究結(jié)果表明，軟腦膜中的‘正常’基質(zhì)細(xì)胞在支持腫瘤生長(zhǎng)和對(duì) MAPK 抑制劑(一種常見的黑色素瘤治療方法)的抵抗方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，”資深作者、代謝和生理學(xué)系助理成員、唐納德·A·亞當(dāng)黑色素瘤和皮膚癌卓越中心成員 Inna Smalley 博士說。
研究人員的尖端空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了與黑色素瘤生長(zhǎng)和耐藥性相關(guān)的空間驅(qū)動(dòng)信號(hào)通路，特別是在腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞相互作用的區(qū)域。他們確定蛋白質(zhì) SERPINA3 是腫瘤-基質(zhì)相互作用的調(diào)節(jié)劑，這表明這可能是治療干預(yù)的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
Smalley 表示： “我們的數(shù)據(jù)表明，針對(duì)腫瘤-基質(zhì)相互作用，特別是通過抑制 SERPINA3 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，可能代表一種克服黑色素瘤軟腦膜疾病耐藥性的新策略。通過破壞這種關(guān)鍵相互作用，我們可能能夠增強(qiáng)現(xiàn)有療法的療效并改善患者的治療效果。”
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