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罕見預(yù)測功能喪失變異 多基因風(fēng)險評分與心房顫動風(fēng)險相關(guān)

導(dǎo)讀 根據(jù)6 月 26 日在線發(fā)表在《JAMA Cardiology》雜志上的一項研究,罕見預(yù)測功能喪失 (pLOF) 變異和多基因風(fēng)險評分 (PRS) 與心房顫動...

根據(jù)6 月 26 日在線發(fā)表在《JAMA Cardiology》雜志上的一項研究,罕見預(yù)測功能喪失 (pLOF) 變異和多基因風(fēng)險評分 (PRS) 與心房顫動 (AF) 風(fēng)險增加有關(guān)。

丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院 Rigshospitalet 的醫(yī)學(xué)博士 Oliver B. Vad 及其同事在一項遺傳關(guān)聯(lián)和嵌套病例對照研究中研究了與 AF 相關(guān)的罕見 pLOF 變異,并闡明了它們與 PRS 結(jié)合在 AF、心肌病和心力衰竭風(fēng)險中的作用。數(shù)據(jù)包括來自英國生物庫的 403,990 名個體(平均年齡 58 歲)。

在平均 13.3 年的隨訪中,24,447 名參與者被診斷出患有 AF。研究人員確定了六個基因(TTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3、KDM5B 和 C10orf71)中罕見 pLOF 變異與 AF 的關(guān)聯(lián)。在外部隊列中,TTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3 和 KDM5B 得到了復(fù)制。罕見 pLOF 變異與高 PRS 相結(jié)合,AF 的幾率比為 7.08。

PRS 攜帶者 10 年內(nèi)罹患 AF 的風(fēng)險也相當高(60 歲以上女性和男性分別為 16% 和 24%)。罕見的 pLOF 變異與 AF 前和 AF 后罹患心肌病的風(fēng)險增加有關(guān)(風(fēng)險比分別為 3.13 和 2.98)。

作者寫道:“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于未來遺傳風(fēng)險分層和改善臨床實踐。”

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