慢性疼痛影響著美國(guó)約 20% 的人口和全球約 30% 的人口。除了感覺(jué)癥狀外，慢性疼痛還與高比例的共病抑郁癥和藥物濫用有關(guān)。不幸的是，慢性疼痛和情感共病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，且該疾病的區(qū)域和分子基礎(chǔ)復(fù)雜多變，因此很難全面治療所有癥狀。
波士頓大學(xué)喬巴尼安和阿維迪西安醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期神經(jīng)損傷(在慢性疼痛的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?會(huì)降低轉(zhuǎn)錄因子肌細(xì)胞增強(qiáng)因子 2C (MEF2C) 在伏隔核中的表達(dá)，伏隔核是大腦中調(diào)節(jié)情緒、獎(jiǎng)勵(lì)和疼痛處理的區(qū)域。這項(xiàng)研究發(fā)表在《疼痛》雜志上。
轉(zhuǎn)錄因子管理基因表達(dá)，在神經(jīng)損傷狀態(tài)下，它們的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致增強(qiáng)疼痛傳遞或感知的基因表達(dá)增加，或?qū)е碌窒弁聪嚓P(guān)癥狀的基因沉默。
“通過(guò)增加這種轉(zhuǎn)錄因子的水平來(lái)抵消損傷的影響，我們能夠緩解疼痛和焦慮樣行為，同時(shí)還能糾正大腦中腦邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)元功能障礙和神經(jīng)傳遞改變，”通訊作者、博士、愛(ài)德華·阿維迪西安教授兼學(xué)院藥理學(xué)、生理學(xué)和生物物理學(xué)系主任 Venetia Zachariou 解釋道。
據(jù)第一作者、Zachariou 實(shí)驗(yàn)室博士后研究員 Randal Serafini 博士稱，目前尚無(wú)可靠的慢性疼痛治療方法的原因之一是，神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)在應(yīng)對(duì)持續(xù)性損傷時(shí)會(huì)發(fā)生獨(dú)特的改變。Serafini 表示：“大腦中有特定的區(qū)域直接調(diào)節(jié)疼痛和許多此類并發(fā)癥，伏隔核就是其中之一。”
Zachariou 補(bǔ)充道：“通過(guò)更好地了解導(dǎo)致這些區(qū)域疼痛的機(jī)制，我們可以更進(jìn)一步找到更有效的治療方法。”
研究人員認(rèn)為，下一步包括查看藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，找出具有強(qiáng)大安全性的已批準(zhǔn)藥物，這些藥物要么激活 MEF2C，要么以類似的方式調(diào)節(jié) MEF2C 的下游靶點(diǎn)。這將使他們能夠更快地將他們的研究成果應(yīng)用于臨床。
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