Austocystin D 是一種由真菌產(chǎn)生的天然化合物，因其對各種細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用和抗癌活性而受到認(rèn)可。它甚至在表達(dá)與多藥耐藥性相關(guān)的蛋白質(zhì)的細(xì)胞中也表現(xiàn)出強(qiáng)大的活性，引起了全球的廣泛研究興趣。
殼聚糖酶 D 通過破壞 DNA 來促進(jìn)細(xì)胞死亡，這一過程可能依賴于細(xì)胞色素 P450 (CYP) 加氧酶。值得注意的是，殼聚糖酶 D 對 CYP 表達(dá)增加的癌細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的活性。然而，CYP2J2 酶在殼聚糖酶 D 的細(xì)胞毒性中的具體作用和功能仍有待確定。
在此背景下，日本東京理科大學(xué)的一組研究人員成功揭示了涉及 CYP2J2 的 austocystin D 的作用機(jī)制。研究團(tuán)隊包括來自日本東京理科大學(xué)理工學(xué)院應(yīng)用生物科學(xué)系的 Yukiko Kojima 女士和 Mahito Sadaie 教授等。他們采用了一種創(chuàng)新的研究方法，將基因沉默技術(shù)與細(xì)胞系模型中的生長抑制試驗相結(jié)合。他們的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)于 2024 年 7 月 15 日在《癌癥科學(xué)》雜志上在線發(fā)表。
最初，研究人員利用日本癌癥研究基金會 39 的數(shù)據(jù)來分析癌細(xì)胞中 austocystin D 敏感性與 CYP 表達(dá)之間的相關(guān)性。通過分析這些細(xì)胞中的基因標(biāo)記，他們發(fā)現(xiàn)一種特定的 CYP 基因(即 CYP2J2)的表達(dá)與對 austocystin D 的敏感性呈正相關(guān)。此外，Sadaie 和他的團(tuán)隊通過相關(guān)性研究驗證了他們的發(fā)現(xiàn)，使用 11 種人類骨肉瘤 (OS)-骨癌細(xì)胞系，證實了 CYP2J2表達(dá)水平與 austocystin D 敏感性之間的關(guān)聯(lián)。
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