在《自然納米技術》雜志發(fā)表的一項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),杯狀凋亡可以作為再照射放射增敏的新靶點。
在癌癥治療中,接受二次放療的患者往往面臨腫瘤細胞獲得性放射抗性和機體狀態(tài)減弱的雙重挑戰(zhàn),再次放療成為臨床上的重大挑戰(zhàn),尤其對于晚期癌癥患者和高齡患者,在臨床放療過程中對放射增敏藥物有著迫切的需求。
研究團隊利用同步輻射裝置首次發(fā)現(xiàn)腫瘤組織在X射線照射下杯狀凋亡相關蛋白高表達,揭示了一種由銅離子誘導的細胞死亡新機制——杯狀凋亡,可作為放射增敏的新靶點。
基于此,科研人員設計合成了一種含銅多金屬氧酸鹽,命名為PWCu,作為再照射的靶向放射增敏劑。
PWCu納米膠囊可進入腫瘤細胞,在放射治療過程中釋放銅離子,引發(fā)銅凋亡,克服腫瘤獲得性放射抗性。此外,它們還可以激活遠隔效應,誘導免疫原性細胞死亡并刺激抗腫瘤免疫反應。
這些發(fā)現(xiàn)表明,PWCu納米膠囊提供了一種多方面的策略,不僅可以增強放射治療的局部抗腫瘤效果,還可以激活全身抗腫瘤免疫力。這種策略在改善患者預后方面具有巨大的潛力,尤其是在復發(fā)和轉(zhuǎn)移性疾病的情況下。
此外,研究人員利用同步輻射裝置建立了先進的分析方法,研究銅離子在腫瘤組織內(nèi)的氧化狀態(tài)、生物分布和代謝轉(zhuǎn)化,為研究銅藥物放射增敏劑的結構與功能關系和代謝過程提供了直接的方法學支持,這對于臨床前安全性和藥代動力學評價至關重要。
該研究為癌癥患者再次放射治療的臨床難題提供了新的解決方案,具有重要的學術意義和良好的臨床應用前景。
該團隊由中國科學院高能物理研究所顧占軍教授組成,合作者包括北京協(xié)和醫(yī)院的閆俊芳博士和張福全博士。
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