霽彩華年,因夢(mèng)同行—— 慶祝深圳霽因生物醫(yī)藥轉(zhuǎn)化研究院成立十周年 情緒益生菌PS128助力孤獨(dú)癥治療,權(quán)威研究顯示可顯著改善孤獨(dú)癥癥狀 PARP抑制劑氟唑帕利助力患者從維持治療中獲益,改寫(xiě)晚期卵巢癌治療格局 新東方智慧教育發(fā)布“東方創(chuàng)科人工智能開(kāi)發(fā)板2.0” 精準(zhǔn)血型 守護(hù)生命 腸道超聲可用于檢測(cè)兒童炎癥性腸病 迷走神經(jīng)刺激對(duì)抑郁癥有積極治療作用 探索梅尼埃病中 MRI 描述符的性能和最佳組合 自閉癥患者中癡呆癥的患病率增加 超聲波 3D 打印輔助神經(jīng)源性膀胱的骶神經(jīng)調(diào)節(jié) 胃食管反流病患者耳鳴風(fēng)險(xiǎn)增加 間質(zhì)性膀胱炎和膀胱疼痛綜合征的臨床表現(xiàn)不同 研究表明 多語(yǔ)言能力可提高自閉癥兒童的認(rèn)知能力 科學(xué)家揭示人類(lèi)與小鼠在主要癌癥免疫治療靶點(diǎn)上的驚人差異 利用正確的成像標(biāo)準(zhǔn)改善對(duì)腦癌結(jié)果的預(yù)測(cè) 地中海飲食通過(guò)腸道細(xì)菌變化改善記憶力 讓你在 2025 年更健康的 7 種驚人方法 為什么有些人的頭發(fā)和指甲比其他人長(zhǎng)得快 物質(zhì)的使用會(huì)改變大腦的結(jié)構(gòu)嗎 飲酒如何影響你的健康 20個(gè)月,3大平臺(tái),300倍!元育生物以全左旋蝦青素引領(lǐng)合成生物新紀(jì)元 從技術(shù)困局到創(chuàng)新錨點(diǎn),天與帶來(lái)了一場(chǎng)屬于養(yǎng)老的“情緒共振” “華潤(rùn)系”大動(dòng)作落槌!昆藥集團(tuán)完成收購(gòu)華潤(rùn)圣火 十七載“冬至滋補(bǔ)節(jié)”,東阿阿膠將品牌營(yíng)銷(xiāo)推向新高峰 150個(gè)國(guó)家承認(rèn)巴勒斯坦國(guó)意味著什么 中國(guó)海警對(duì)非法闖仁愛(ài)礁海域菲船只采取管制措施 國(guó)家四級(jí)救災(zāi)應(yīng)急響應(yīng)啟動(dòng) 涉及福建、廣東 女生查分查出608分后,上演取得理想成績(jī)“三件套” 多吃紅色的櫻桃能補(bǔ)鐵、補(bǔ)血? 中國(guó)代表三次回?fù)裘婪焦糁肛?zé) 探索精神健康前沿|情緒益生菌PS128閃耀寧波醫(yī)學(xué)盛會(huì),彰顯科研實(shí)力 圣美生物:以科技之光,引領(lǐng)肺癌早篩早診新時(shí)代 神經(jīng)干細(xì)胞移植有望治療慢性脊髓損傷 一種簡(jiǎn)單的血漿生物標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)患有肥胖癥青少年的肝纖維化 嬰兒的心跳可能是他們說(shuō)出第一句話(huà)的關(guān)鍵 研究發(fā)現(xiàn)基因檢測(cè)正成為主流 血液測(cè)試顯示心臟存在排斥風(fēng)險(xiǎn) 無(wú)需提供組織樣本 假體材料有助于減少靜脈導(dǎo)管感染 研究發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)運(yùn)動(dòng)對(duì)孩子的大腦有很大幫助 研究人員開(kāi)發(fā)出診斷 治療心肌炎的決策途徑 兩項(xiàng)研究評(píng)估了醫(yī)療保健領(lǐng)域人工智能工具的發(fā)展 利用女子籃球隊(duì)探索足部生物力學(xué) 抑制前列腺癌細(xì)胞:雄激素受體可以改變前列腺的正常生長(zhǎng) 肽抗原上的反應(yīng)性半胱氨酸可能開(kāi)啟新的癌癥免疫治療可能性 研究人員發(fā)現(xiàn)新基因療法可以緩解慢性疼痛 研究人員揭示 tisa-cel 療法治療復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn) 適量飲酒可降低高危人群罹患嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn) STIF科創(chuàng)節(jié)揭曉獎(jiǎng)項(xiàng),新東方智慧教育榮膺雙料殊榮 中科美菱發(fā)布2025年產(chǎn)品戰(zhàn)略布局!技術(shù)方向支撐產(chǎn)品生態(tài)縱深! 從雪域高原到用戶(hù)口碑 —— 復(fù)方塞隆膠囊的品質(zhì)之旅
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博格隆純化解析|從研發(fā)到應(yīng)用:GLP-1純化策略

1. 背景介紹

1GLP-1藥物的應(yīng)用

GLP-1藥物近年來(lái)備受關(guān)注,并在糖尿病和肥胖治療中取得了顯著進(jìn)展。除糖尿病和肥胖領(lǐng)域外,GLP-1還在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茨海默病、帕金森病和慢性腎病等多種疾病中展開(kāi)了大量臨床研究。

2什么是GLP-1

人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是由人胰島高血糖素基因編碼并由腸道L細(xì)胞分泌的一種生理性肽類(lèi)腸道激素,具有生物學(xué)活性的GLP-1(7~37),在攝入葡萄糖或進(jìn)食數(shù)分鐘后釋放,具有血糖濃度依賴(lài)性降糖效應(yīng)。

Fig. 1 GLP-1結(jié)構(gòu)示意圖

3已上市的GLP-1類(lèi)藥物

已上市的GLP-1類(lèi)藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利拉魯肽、利西那肽、PLGA包載的長(zhǎng)效艾塞那肽、阿必魯肽、杜拉魯肽、索馬魯肽、聚乙二醇洛賽那肽注射液和口服索馬魯肽。

Table 1 已上市的GLP-1多肽類(lèi)藥物

4GLP-1相關(guān)肽激素

葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(GIP)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和胰高血糖素(GCG)是負(fù)責(zé)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的肽激素。它們的同源受體GIPR、GLP-1R和GCGR屬于B1類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族。GIPR、GLP-1R和GCGR組合激動(dòng)作用的多靶點(diǎn)或單分子肽均被廣泛探索。

Fig. 2 GLP-1、GIP、GCG協(xié)同代謝過(guò)程

5長(zhǎng)效化策略

GLP-1類(lèi)似物長(zhǎng)效化改造的常見(jiàn)策略包括:

氨基酸序列優(yōu)化:減少DPP-4酶的快速降解,延長(zhǎng)半衰期。

融合蛋白:借助融合伴侶如白蛋白、Fc等增加藥物分子量,減少腎臟快速濾過(guò),以及與其他作用機(jī)制共同協(xié)調(diào)作用,增加體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。

脂肪酸修飾:一方面,脂肪酸同白蛋白的相互作用,利用白蛋白的體內(nèi)代謝和循環(huán);另一方面通過(guò)脂肪酸的自聚性和離子性延長(zhǎng)循環(huán)半衰期。

PEG化修飾:增大藥物分子體積,減緩酶降解速度。

聚合物緩釋劑:開(kāi)發(fā)緩釋劑型,延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間。

Fig. 3 已上市藥物長(zhǎng)效修飾特點(diǎn)

2. GLP-1生產(chǎn)工藝

GLP-1類(lèi)藥物的主要生產(chǎn)方式包括生物發(fā)酵和化學(xué)合成。

目前,大多數(shù)已上市的多肽藥物多采用化學(xué)合成法(固相合成和液相合成)制備,以固相合成工藝為主。GLP-1類(lèi)似物氨基酸序列小于50,通過(guò)固相合成引入非天然氨基酸進(jìn)行定點(diǎn)精準(zhǔn)控制,生產(chǎn)周期短且粗品收率高。隨后,通過(guò)反相精純技術(shù),獲得符合純度要求的GLP-1類(lèi)似物。

Fig. 4固態(tài)多肽合成(SPPS)原理示意圖

基于分子設(shè)計(jì)的差異性,對(duì)于生物發(fā)酵法,上游表達(dá)平臺(tái)包括大腸桿菌表達(dá)、酵母表達(dá)系統(tǒng)及CHO細(xì)胞表達(dá)體系。以下是已知的三種分子設(shè)計(jì)純化工藝:

1GLP-1類(lèi)似物融合蛋白純化工藝流程

Fig. 5 GLP-1類(lèi)似物融合蛋白純化工藝流程圖

2GLP-1類(lèi)似物融合Fc蛋白純化工藝流程

Fig. 6 GLP-1類(lèi)似物融合Fc蛋白純化工藝流程圖

3脂肪酸酰化GLP-1純化工藝流程

Fig. 7 脂肪酸?;疓LP-1純化工藝流程圖

 

3.應(yīng)用案例

博格隆BestPoly 15RPC反相層析填料在多肽純化中的應(yīng)用

目標(biāo)多肽分子量3.4KD

Fig. 9 實(shí)驗(yàn)條件及層析圖譜

4. 訂購(gòu)信息

 

5.參考文獻(xiàn)

[1] 蔣鏡清, 符玲, 談夢(mèng)璐, 陳圣福.胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物研究進(jìn)展 [J]. 高?;瘜W(xué)工程學(xué)報(bào). 2020,34(06):1327-1338.

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關(guān)于博格隆

博格隆成立于2008年,是一家專(zhuān)注于為分離純化提供高質(zhì)量層析介質(zhì)的高新技術(shù)企業(yè),是中國(guó)較早具備大規(guī)模生產(chǎn)分離純化介質(zhì)能力的企業(yè)之一。博格隆所提供的產(chǎn)品涵蓋各類(lèi)分離純化介質(zhì)、預(yù)裝柱、實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)生產(chǎn)級(jí)空柱、微載體,同時(shí)提供分離純化工藝開(kāi)發(fā)服務(wù)及填料定制。

 

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