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研究人員確定可導(dǎo)致兒童疾病的人類精子突變

導(dǎo)讀 在整個發(fā)育、生命和衰老過程中,所有人類細(xì)胞都會積累突變,導(dǎo)致所謂的嵌合現(xiàn)象,即同一個人的不同細(xì)胞具有不同的 DNA 序列或基因組成。

在整個發(fā)育、生命和衰老過程中,所有人類細(xì)胞都會積累突變,導(dǎo)致所謂的嵌合現(xiàn)象,即同一個人的不同細(xì)胞具有不同的 DNA 序列或基因組成。

馬賽克現(xiàn)象發(fā)生在每個人身上,但大多不引人注意。然而,如果異常細(xì)胞的數(shù)量開始超過正常細(xì)胞,就會導(dǎo)致疾病。當(dāng)嵌合體中出現(xiàn)的人的精子或卵子細(xì)胞中,基因突變可能會影響男人還是女人的突變和后代。

在 2021 年 8 月 12 日發(fā)表在Cell 上的一項研究中,來自 Rady 兒童基因組醫(yī)學(xué)研究所和加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員描述了一種觀察和計數(shù)這些突變的新方法,并使用這些數(shù)據(jù)來預(yù)測可能的影響這些突變對未來的孩子。

值得注意的是,他們報告說,每 15 名男性中就有 1 人可能在其精子中攜帶可能對其后代產(chǎn)生不利影響的突變。

先前的研究表明,老年男性在其子女中患某些疾病的風(fēng)險更高,例如自閉癥譜系障礙(ASD) 和某些形式的先天缺陷。在最新的研究中,研究人員比較了老年男性和年輕男性的精子,以確定突變的任何差異。

他們發(fā)現(xiàn)可檢測的突變在數(shù)量上沒有差異,這表明這些突變會在后代中產(chǎn)生穩(wěn)定的疾病風(fēng)險。研究結(jié)果還表明,與年齡相關(guān)的突變似乎最有可能出現(xiàn)在單個精子細(xì)胞中,這些細(xì)胞發(fā)生在目前的檢測水平以下。

“我們早期的研究告訴我們,精子突變是導(dǎo)致自閉癥和癲癇等疾病的原因,但對沒有家族病史的男性的影響是完全未知的,”資深作者、醫(yī)學(xué)博士、神經(jīng)科學(xué)拉迪教授約瑟夫格里森說在加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和 Rady 兒童基因組醫(yī)學(xué)研究所神經(jīng)科學(xué)研究主任。

研究人員使用最先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)工具,在整個基因組中對多個樣本中的精子進(jìn)行了數(shù)百次測序,以發(fā)現(xiàn)僅出現(xiàn)在一小部分細(xì)胞中的突變。

“我們發(fā)現(xiàn),男性的每次射精平均有 30 個突變,”共同第一作者、格里森實驗室的博士后學(xué)者楊曉旭博士說。“幾乎所有這些都是在 6 到 12 個月的連續(xù)采樣中發(fā)現(xiàn)的,而大多數(shù)突變在唾液或血液樣本中完全不存在。”楊說,這些數(shù)據(jù)表明突變僅限??于精子細(xì)胞,也驗證了他們的檢測方法。

“令人驚訝的是,”共同第一作者、科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科臨床遺傳學(xué)和新陳代謝助理教授、格里森實驗室前博士后學(xué)者 Martin Breuss 博士說,“舊年輕男性在突變方面幾乎沒有差異,這告訴我們這些突變很可能發(fā)生在父親還是胚胎的時候,在那里,突變可能在男人生孩子之前未被發(fā)現(xiàn)。”

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