北卡羅來納州教堂山市——一項針對小鼠的新研究發(fā)現(xiàn)，將實驗性藥物恩替司他添加到類似免疫療法的治療中可顯著促進癌癥緩解。這種方法顯示出如此大的希望，它已經(jīng)在正在進行的晚期膀胱癌患者的臨床試驗中進行了測試。
這一發(fā)現(xiàn)由北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的科學家領(lǐng)導，于 2021 年 8 月 16 日發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上。
“過去十年中，美國的膀胱癌發(fā)病率一直穩(wěn)定或略有下降，但自 1990 年代以來，五年生存率幾乎沒有變化，”UNC Lineberger醫(yī)學博士、Rush S. Dickson 杰出教授說。醫(yī)學和遺傳學教授，論文的共同通訊作者。“因此，我們正在尋找改善癌癥治療方法的方法，這種癌癥在晚期階段極難治療。”
FDA 最近批準了幾種膀胱癌的免疫療法，但這些療法只能縮小約 15% 患者的腫瘤。為了提高對免疫療法的反應率，研究人員轉(zhuǎn)向組蛋白去乙?；?(HDAC) 抑制劑，希望這類藥物能夠?qū)е轮霸谀[瘤進化過程中被沉默的免疫療法靶點的表達。在這項研究中，研究人員使用了恩替司他，這是一種高選擇性 HDAC 抑制劑，正在各種癌癥的后期臨床試驗中進行測試。
“重要的是，恩替司他治療后新抗原特異性 T 細胞的數(shù)量增加。這意味著恩替司他暴露的抗原可以被體內(nèi)已有的 T 細胞靶向，否則這些 T 細胞不會被激活以殺死腫瘤細胞，”UNC Lineberger 的醫(yī)學博士、UNC 醫(yī)學院助理教授和共同通訊作者說。作者。“我們很高興將恩替司他與未來可增強 T 細胞功能的療法相結(jié)合。”
當用恩替司他聯(lián)合免疫療法治療時，三分之二的小鼠的腫瘤完全消失，并且在停止治療時沒有小鼠的腫瘤復發(fā)。
“單獨使用恩替司他并沒有導致腫瘤大小的有效減小，”UNC Lineberger 的醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士、UNC 醫(yī)學院助理教授Tracy Rose說。“我們認為，在免疫療法釋放對 T 細胞的制動作用的同時，必須揭露新抗原或使其可見。”
鑒于在實驗室中將恩替司他添加到免疫治療中的明顯好處，研究人員正在進行一項臨床試驗，以測試聯(lián)合治療對晚期膀胱癌患者的益處。該試驗于 2020 年開始，預計將于 2022 年底報告其結(jié)果(臨床試驗 NCT03978624)。
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