嵌合外泌體共同激活免疫反應和腫瘤微環(huán)境用于癌癥免疫治療

中國科學院過程工程研究所(IPE)的研究人員開發(fā)了巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體，共同激活免疫反應和腫瘤微環(huán)境以支持癌癥免疫治療。

他們的研究于 10 月 13 日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。

增強或利用免疫系統(tǒng)對抗腫瘤細胞的癌癥免疫療法已顯示出巨大的希望。大多數(shù)癌癥免疫療法基于大量免疫細胞的產生。然而，這些免疫細胞的功能總是受到實體瘤中免疫抑制微環(huán)境的損害。

先前的研究表明，被稱為外泌體的納米級分泌囊泡可以作為治療劑，循環(huán)癌細胞具有返回主要腫瘤部位的“歸巢”能力。

受此啟發(fā)，研究人員將從腫瘤細胞分離的細胞核引入活化的巨噬細胞，然后制備生物重編程的巨噬細胞-腫瘤嵌合外泌體，稱為活化的巨噬細胞-腫瘤細胞外泌體(aMT-exos)。

“這些嵌合外泌體配備了各種免疫成分，例如 MHC I 分子、共刺激分子和免疫激活細胞因子。借助它們的納米尺寸和腫瘤歸巢分子，這些嵌合外泌體可以排到淋巴結并積累到實體瘤，”來自IPE的魏偉教授說。

在淋巴結內，aMT-exos 以經典的抗原呈遞細胞介導的方式和獨特的“直接外泌體相互作用”方式引發(fā) T 細胞活化。在腫瘤內部，aMT-exos 改善了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。這種免疫反應和腫瘤微環(huán)境的共同激活賦予了個性化免疫治療對原發(fā)性腫瘤、腫瘤轉移和術后腫瘤復發(fā)的有效抑制。

“我們的研究說明了如何使用從患者身上采集的內源性細胞材料來制備個性化的納米治療藥物，”課題組組長馬光輝教授說。“考慮到利用自體細胞的安全性和對各種腫瘤的有效治療效果，我們的嵌合外泌體具有轉化為臨床應用的潛力。”

來自Science Translational Medicine 的同行評審員評論說：“產生這種性質的嵌合囊泡的雜交細胞確實是該領域的一種非常新穎的方法。這是一項非常有趣和令人興奮的研究。”

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